A busca para derrotar o câncer fala aos desejos fundamentais da humanidade. Representa um marco humano cardeal como viajar para a lua ou encontrar uma solução para a fome no mundo.
Tenho certeza de que muitos de nós pensam que, se os pesquisadores pudessem encontrar uma cura para o câncer , essa descoberta que mudaria o mundo estaria décadas ou séculos distante. Afinal, o câncer é uma doença perigosa, diversa e complicada - uma doença sobre a qual ainda temos muito a aprender.
No entanto, pesquisadores da Duke University Medical Center fizeram uma descoberta surpreendente: em algumas pessoas com glioblastoma multiforme recorrente, um tipo de câncer cerebral, a infecção pelo poliovírus desencadeia uma resposta imune que mata o tumor.
O que é glioblastoma multiforme?
O glioblastoma multiforme (GBM) é um câncer de crescimento rápido que deriva de células gliais na porção cerebral do cérebro (regiões temporal e frontal). As células da glia geralmente suportam a função das células cerebrais normais, mas quando o seu crescimento fica descontrolado, como é o caso do GBM Grau IV, o câncer mata a maioria das pessoas em cerca de 15 meses. Os tumores GBM podem dobrar de tamanho a cada 2 semanas.
O GBM afeta cerca de 2 a 3 pessoas por 100.000 e representa 52% dos tumores cerebrais primários (raramente o GBM metastatiza ou espalha). Entre 2005 e 2009, a mediana de idade de morte por esse câncer cerebral foi de 64.
Infelizmente, em pessoas com GBM, o sucesso das opções terapêuticas atuais, incluindo cirurgia, quimioterapia e radioterapia, é medido em meros meses de sobrevida adicional, e muitos desses meses adicionais oferecem baixa qualidade de vida.
Os sintomas da MBG estão relacionados ao inchaço e deslocamento das estruturas cerebrais (efeito de massa) causadas pelo tumor e pelo edema ou inchaço associados. O tumor, que pode ser do tamanho de uma bola de golfe, pressiona outras estruturas do cérebro, causando:
- Dores de cabeça
- Perda de apetite
- Visão embaçada
- Convulsões
- Vômito
- Dificuldade com fala
- Dificuldade com cognição
Uma Breve História do Vírus Oncolítico
Não importa o quão radical possa parecer, a prática de usar vírus para tratar pessoas com câncer não é novidade e foi sugerida pela primeira vez no início do século XX. Nesses primeiros anos de tratamento contra o câncer (muito antes da OSHA), não tínhamos uma boa maneira de tratar o câncer, então os médicos e os pacientes com câncer estavam dispostos a experimentar qualquer coisa, incluindo exposição a tecidos infecciosos ou fluidos corporais. Por exemplo, em 1949, pessoas com doença de Hodgkin, um câncer dos gânglios linfáticos, estavam infectadas com o vírus da hepatite.
Como é de se esperar, infectar pessoas com vírus indiscriminados pouco contribuiu para melhorar a vida das pessoas com câncer (embora em algumas ocasiões tenha matado partes de tumores ou causado remissão de doença em curto prazo).
Começando nos anos 50, nós conhecemos muito sobre vírus; agora os entendemos melhor do que qualquer outro organismo vivo. Também sabemos como reproduzir e manipular geneticamente vírus em ambientes de laboratório. Assim, podemos permitir que os vírus se tornem vírus oncolíticos ou portadores de tratamento que desencadeiam o sistema imunológico do corpo. Mais importante, esses vírus oncolíticos precisam matar apenas as células tumorais e não atacar as células humanas normais.
Imunoterapia: quando nossos corpos matam os pólio-tumores
As células tumorais são mortais porque evitam o sistema imunológico do nosso corpo. A imunoterapia contra o câncer é um campo da medicina que examina como desmascarar o câncer como estranho e, assim, aproveitar o sistema imunológico do corpo para derrotar o câncer. O uso do vírus oncolítico PVS-RIPO em pessoas com GBM representa um dos avanços mais significativos e encorajadores até o momento no campo da imunoterapia contra o câncer.
Uma vez que o vírus é entregue ao tumor, a mágica acontece. De acordo com um artigo de revisão de autoria dos pesquisadores da Duke e publicado no Cancer em novembro de 2014, esse processo envolve:
- Citotoxicidade viral direta
- Ativação antiviral inata
- Estimulação proinflamatória estromal
- Recrutamento de respostas efetoras imunes adaptativas.
Essencialmente, após o PVS-RIPO (poliovírus oncolítico) se propagar no tumor GBM (cérebro), nossos corpos reconhecem o "polio-tumor" como tóxico. Esse reconhecimento desencadeia um alarme para o sistema imunológico entrar em guerra com o polio-tumor. A marca desta guerra é a inflamação, uma resposta imunológica natural.
Resultados do Ensaio de Fase I do PVS-RIPO
No centro de tumor cerebral de Duke, Preston Robert Tisch, os pesquisadores passaram anos trabalhando e desenvolvendo testes PVS-RIPO. Especificamente, esses pesquisadores tomaram o poliovírus vivo e atenuado e retiraram uma parte virulenta do ribossomo que causa poliomielite para um inofensivo rinovírus causador do resfriado. Então, em um recente ensaio clínico de Fase 1 do PVS-RIPO, esses pesquisadores realizaram infusão cirúrgica (um procedimento formalmente chamado de administração por convecção intratumoral e feito via cateter) desse poliovírus oncolítico nos tumores cerebrais primários de adultos com GBM.
Os tumores que receberam uma injeção de poliovírus foram tumores GBM supratentoriais de 1 a 5 centímetros, pelo menos 1 centímetro dos ventrículos cerebrais. Além de ter tumores de tamanho moderado, os participantes da pesquisa clínica da Fase I do PVS-RIPO tiveram GBM que retornou após o tratamento anterior (cirurgia, quimioterapia e radioterapia), não estavam mais recebendo esse tratamento, e tinham boa função orgânica e funcionamento diário (KPS maior igual ou igual a 70). Finalmente, os participantes também devem ter sido vacinados contra a pólio. Em suma, o vírus oncolítico PVS-RIPO está atualmente sendo testado como um tratamento de última linha em adultos em funcionamento com tumores cerebrais recorrentes que são limitados em tamanho.
Para ter certeza, são necessários mais de uma década de pesquisa básica em ciência médica (feita em placas de Petri e em animais), bem como milhões de dólares para os pesquisadores identificarem que o PVS-RIPO poderia efetivamente tratar o GBM. Especificamente, o PVS-RIPO tem um tropismo ou afinidade pela molécula 5 semelhante à nectina (Necl5), uma molécula de adesão celular expressa em células-tronco GBM e não em células somáticas normais. Além disso, Necl5 também é expresso em vários outros tumores como carcinoma colorretal, adenocarcinoma de pulmão, câncer de mama e melanoma, o que sugere que o PVS-RIPO também pode ser efetivo no tratamento de outros cânceres.
Uma vez que o poliovírus oncolítico toma conta, os tumores GBM dos participantes do estudo são monitorados usando a ressonância magnética em série 3-D. Inicialmente, imagens de ressonância magnética mostram inflamação do tumor, um sinal de que o sistema imunológico do corpo está indo para a guerra com o tumor da poliomielite. Esta inflamação e edema associado (inchaço) exacerbam os sintomas de GBM como problemas de fala, cognição e déficits sensoriais. Outros efeitos adversos do tratamento incluem diarréia.
Em muitos dos pacientes que ainda estão vivos após o tratamento com PVS-RIPO, algo surpreendente acontece alguns meses após o tratamento. Os tumores começam a encolher, e nos primeiros 2 pacientes tratados em 2012, os tumores desapareceram!
Aqui estão algumas descobertas específicas do ensaio clínico fase I do PVS-RIPO:
- Das 22 pessoas que receberam poliovírus oncolítico PVS-RIPO, 11 ainda estão vivas.
- Uma pessoa apresentou hemorragia durante a remoção do cateter que transportava o PVS-RIPO.
- Os dois primeiros pacientes que receberam o PVS-RIPO em 2012 ainda estão vivos! Até 2015, a data original de publicação deste artigo, eles viveram 3 anos e contando.
- Os pesquisadores agora acreditam que uma dosagem média de PVS-RIPO é melhor.
- Várias pessoas morreram após receberem doses mais altas de PVS-RIPO.
- A sobrevida mediana de pacientes com GBM que recebem poliovírus oncolítico é de 6 meses. (A mediana é um indicador de ponto médio.)
Devemos lembrar que para qualquer outra doença, uma taxa de mortalidade de 50% provavelmente parece abismal. No entanto, em pessoas com GBM, um dos piores tipos de câncer, o fato de que metade das pessoas ainda estão vivas após o tratamento com PVS-RIPO é absolutamente surpreendente. E a sobrevivência de três ou mais anos após o tratamento experimental, como é o caso de dois participantes da pesquisa, é inédita.
Embora os resultados que estamos vendo no ensaio clínico da Duke sejam, no mínimo, altamente encorajadores, devemos lembrar que esses resultados representam um tamanho de amostra realmente pequeno. Precisamos de resultados de maior potência para garantir que essas descobertas iniciais não sejam por acaso ou representem apenas um fragmento da população em geral.
Em toda a verdade, os pesquisadores da Duke ainda estão apenas na primeira etapa de sua jornada, tendo acabado de determinar uma dose efetiva. Muitas perguntas permanecem e é por isso que mais estudos estão em andamento, e esses estudos, sem dúvida, irão lançar alguma luz sobre quem pode se beneficiar da terapia PVS-RIPO. Especificamente, sabemos apenas que o poliovírus tem funcionado em adultos com GBM, mas as crianças também obtêm GBM e poderiam se beneficiar de tal terapia. Além disso, não sabemos o que acontece quando o vírus oncolítico PVS-RIPO é administrado mais cedo durante o curso clínico da GBM.
Na medicina, o termo "cura" é carregado de conotação. No entanto, para os dois pacientes que receberam o poliovírus oncolítico em 2012 e agora não têm nenhum traço visível de câncer no cérebro (estão em remissão sustentada), certamente parece que o PVS-RIPO é uma cura. Ainda mais surpreendente do que a cura do câncer cerebral mortal, no entanto, é a perspectiva de que o PVS-RIPO poderia ser usado para tratar (curar) outros tipos de câncer, como carcinoma colorretal, adenocarcinoma de pulmão, câncer de mama e melanoma.
Somente o tempo e mais sobreviventes do GBM dirão se o PVS-RIPO pode realmente curar o GBM. Prevê-se que o PVS-RIPO, como tratamento do GBM, possa em breve receber a designação de terapia inovadora do FDA, que dará ao público maior acesso a este tratamento de poliovírus oncolítico. Mais uma vez as pessoas recebem tratamento e permanecem em remissão, a cura será uma descrição adequada das ações do PVS-RIPO.
Nota para o leitor: Foi minha intenção total entrevistar os pesquisadores de câncer da Duke University conduzindo o ensaio clínico de fase I do PVS-RIPO. Eu absolutamente admito que este artigo é baseado apenas na minha própria interpretação de pesquisa limitada e cobertura deste tópico. A fim de fornecer aos leitores uma avaliação robusta, coerente e precisa do efeito do PVS-RIPO no GBM, eu preciso de informações de especialistas. Infelizmente, na esteira de toda a atenção da mídia secundária aos 60 Minutes relatando as descobertas dos pesquisadores de câncer da Duke, não pude garantir uma entrevista antes da publicação oportuna desta peça. Conseqüentemente, reuni todas as informações e fiz minha própria avaliação do tópico. Se eu receber uma entrevista com um representante da equipe de pesquisa de câncer da Duke, planejo publicar um adendo a este artigo que detalha minhas descobertas.
Fontes Selecionadas:
Um artigo de revisão intitulado "Viroterapia Oncolytic Polio de Câncer" por MC Brown e co-autores de Câncer em 2014.
Resumo intitulado "RECONBINANTE PÓLO-ONCOLÍTICO / RINVÓVIO (PVSRIPO) EM GLIOBLASTOMA RECORRENTE (GBM): PRIMEIRA FASE I AVALIAÇÃO CLÍNICA AVALIANDO O INTRATUMORAL
ADMINISTRAÇÃO "por A. Desjardins e co-autores publicados em Neuro-Oncologia em 2014.
Artigo intitulado "Preparando um poliovírus oncolítico recombinante para aplicação clínica contra o glioblastoma multiforme", de C Goetz e M Gromeier, publicado no periódico Cytokine and Growth Factor Reviews, em 2010.
Artigo intitulado "História dos Vírus Oncolíticos: Gênese à Engenharia Genética", de E Kelly e S Russell, da Molecular Therapy, publicado em 2007.
60 Minutes Special Killing Cancer que foi ao ar em 29 de março de 2015. Scott Pelley (correspondente), Michael Radutzky (produtor) e Denise Schrier Cetta (produtor)