Estudos da Fase 2 sugerem que a alta dose de estriol pode ser benéfica na EM
As mulheres grávidas com esclerose múltipla têm um risco 70% menor de ter uma recaída durante o terceiro trimestre, e os especialistas acreditam que o hormônio sexual feminino estriol pode ter um papel crítico nessa proteção.
O estriol é um tipo de estrogênio que é exclusivo da gravidez. É feito pela placenta e atinge seus níveis mais altos durante o terceiro trimestre.
A notícia excitante é que os cientistas estão olhando mais de perto usando estriol para tratar as pessoas com esclerose múltipla, na esperança de retardar sua doença.
A ciência por trás do uso de estriol para reduzir as recidivas do MS
Existem dois estudos de fase 2 que sugerem que o estriol pode ser eficaz na redução das recidivas da EM. Fase 2 estudos são feitos para avaliar a segurança de um medicamento e se pode ou não ser benéfico. Fase 3 estudos, que são maiores e mais longos, são necessários para a aprovação de um medicamento pela Food and Drug Administration dos Estados Unidos (FDA). Então, isso é tudo muito cedo dados, mas, no entanto, emocionante.
Em um estudo de dois anos de 2016 na revista The Lancet Neurology , 164 mulheres com esclerose múltipla recorrente (18 a 50 anos) foram randomizadas para receber 8 mg de estriol diariamente ou uma pílula placebo diariamente. Nem os participantes nem os pesquisadores do estudo sabiam qual pílula estava sendo distribuída para qual mulher. Os participantes tomaram a pílula diária de estriol ou a pílula placebo, juntamente com a sua injeção diária usual de 20mg de Copaxone (acetato de glatiramer) - que os participantes tinham iniciado recentemente.
Os resultados do estudo mostraram que, após 12 meses, houve uma diminuição significativa nas taxas anuais de recaída nos participantes que tomaram Copaxone e estriol, em comparação com os que tomaram Copaxone e placebo. Mas no final de dois anos, a diminuição nas taxas anuais de recaída entre aqueles que tomaram estriol e aqueles que receberam placebo foi apenas moderadamente significativa (se em tudo).
Considerando que os resultados do estudo foram inicialmente promissores, não está claro por que a mesma redução de recidiva não foi vista depois de dois anos, como foi visto após um ano. Especialistas sugerem que repetir o estudo com um número maior de participantes seria útil.
Em outra nota, o grupo de Copaxone e estriol teve melhorias significativas com a fadiga, em comparação com o grupo somente de Copaxone.
A boa notícia é que o estriol foi bem tolerado no estudo. Por exemplo, em termos de desenvolvimento de doença fibrocística da mama , câncer de mama ou um revestimento uterino espessado (todas as preocupações de tomar uma forma de estrogênio), não houve grandes diferenças entre as mulheres que tomaram estriol e as que não tomaram. A única grande distinção entre os dois grupos foi que os ciclos menstruais irregulares foram mais comuns nas mulheres que tomaram estriol do que nas mulheres que não tomaram. Infecções vaginais foram menos comuns nas mulheres que tomaram estriol do que as mulheres que não tomaram.
Em outro estudo menor de 2002, publicado na revista The Annals of Neurology, dez mulheres não grávidas com EM foram tratadas com 8mg / dia de estriol e submetidas à ressonância magnética mensal. Os resultados revelaram uma diminuição significativa no número de lesões potenciadoras de gadolínio nos 6 meses durante o tratamento com estriol, em comparação com os seis meses anteriores ao tratamento com estriol.
Além disso, quando o tratamento com estriol das mulheres foi interrompido por seis meses, o número de lesões que melhoraram o gadolínio retornou aos níveis pré-tratamento ou basal. Mas, depois de quatro meses de reinício do estriol, o número de lesões diminuiu novamente na ressonância magnética do cérebro - essa avaliação de ida e volta realmente enfatiza o benefício do estriol nesse pequeno estudo.
Entendendo o papel do estriol no MS
O estrogênio é um hormônio sexual produzido principalmente pelos dois ovários de uma mulher e é responsável pelo desenvolvimento de seus órgãos reprodutivos (útero, vagina, trompas de falópio, ovários). O estrogênio também desempenha um papel crítico na menstruação, no desenvolvimento das mamas, na gravidez e na saúde dos ossos.
Existem três tipos diferentes de estrogênio produzidos no corpo:
- estradiol
- estrona
- estriol
Ao contrário do estradiol e da estrona, o estriol é único na gravidez e se liga fracamente aos receptores de estrogênio (locais de ancoragem) localizados dentro das células do corpo.
Em termos de benefício da esclerose múltipla, os cientistas acreditam que o estriol desempenha um papel importante na proteção do sistema nervoso central. Isso é sugerido por estudos que demonstram a ligação do estriol aos receptores de estrogênio no sistema imunológico, no cérebro e na medula espinhal. De fato, dar estriol a camundongos com encefalite experimental autoimune, ou EAE (o modelo de camundongo da EM), preveniu a inflamação da medula espinhal e a perda de mielina - a mielina é a cobertura protetora do nervo danificada na EM.
Dito isso, os especialistas acreditam que o estriol é mais neuroprotetor e menos antiinflamatório - o que significa que protege o cérebro e a medula espinhal da perda de mielina e fibras nervosas (axônio), mas não previne a inflamação no sistema nervoso central. É por isso que é provável que uma medicação anti-inflamatória (como uma das terapias atuais modificadoras da doença) seja necessária em combinação com o estriol para o tratamento da EM.
O que isto significa para mim?
É importante notar que o estriol não é atualmente aprovado para uso nos Estados Unidos, embora seja usado para tratar sintomas da menopausa como ondas de calor e secura vaginal na Europa e na Ásia.
A mensagem para levar para casa é que, embora seja um candidato promissor ao tratamento de EM, a ciência por trás do estriol e seu papel na proteção da atividade da doença na esclerose múltipla não foram totalmente questionados. Mais pesquisas precisam ser concluídas primeiro, incluindo estudos de fase 3. As terapias levam tempo para se desenvolver, o que é bom para a sua saúde e segurança.
Fontes:
Bebo BF Jr., Fyfe-Johnson A, Adlard K, Beam AG, Vanderbark AA, Offner H. A terapia com baixa dose de estrogênio melhora a encefalomielite auto-imune experimental em duas linhagens diferentes de camundongos isogênicos. J Immunol. 1 de Fevereiro de 2001; 166 (3): 2080-9.
Confavreux C, Hutchinson M, Horas MM, Cortinovis-Tourniaire P, Moreau T. Taxa de recidiva relacionada à gravidez na esclerose múltipla. Gravidez no Grupo Esclerose Múltipla. N Engl J Med 1998 30 de julho; 339 (5): 285-91.
Spence RD e Voskuhl RR: efeitos neuroprotetores dos estrogênios e andrógenos na inflamação e neurodegeneração do SNC. Frente Neuroendocrinol 2012; 33: pp. 105-115.
Sicotte et al. Tratamento da esclerose múltipla com o hormônio da gravidez estriol. Ann Neurol 2002 Oct; 52 (4): 421-8.
Voskuhl RR et al. Estriol associado ao acetato de glatiramer para mulheres com esclerose múltipla recidivante-remitente: um estudo randomizado, controlado por placebo, fase 2. Lancet Neurol . 2016 jan; 15 (1): 35-46.