O metotrexato é um medicamento antirreumático modificador da doença (DMARD) usado no tratamento da artrite reumatóide e de outras doenças reumáticas. A dose usada para artrite reumatóide é considerada baixa. Comparativamente, o metotrexato também é usado como terapia de alta dose para o câncer e em altas doses para interromper uma gravidez ectópica.
Tecnicamente falando, o metotrexato é um inibidor da diidrofolato redutase que prejudica o metabolismo das purinas.
Dito isto, pode levar a anormalidades na síntese de ácido ribonucleico e ácido desoxirribonucleico. O metotrexato é um teratógeno conhecido, que é definido como qualquer substância, organismo ou processo que causa malformações no feto. O metotrexato pode causar características faciais dismórficas, anormalidades do crânio e dos membros, deficiência de crescimento, atrasos no desenvolvimento e retardo mental.
O potencial para complicações fetais torna a droga uma preocupação para aqueles em idade fértil, aqueles que planejam engravidar e, especialmente, aqueles que engravidam durante o tratamento com metotrexato.
Anomalias Fetais e Perda de Gravidez Associadas ao Metotrexato
As mulheres devem estar cientes do risco de anomalias fetais e perda de gravidez associada ao metotrexato, embora a taxa de anomalias fetais seja considerada baixa. Em um estudo francês, mulheres com desordens inflamatórias crônicas que foram tratadas com baixa dose de metotrexato durante o primeiro trimestre foram avaliadas.
Dos 28 casos analisados, a exposição ao metotrexato terminou antes de 8 semanas de gestação em 26 mulheres. Quatro mulheres tiveram abortos espontâneos, enquanto 5 optaram pelo término da gravidez. Houve 19 nascidos vivos, dos quais 3 eram prematuros. Os pesquisadores concluíram que seus resultados suportam a idéia de que não há um forte risco teratogênico com baixas doses de metotrexato, desde que a droga seja interrompida o mais cedo possível na gravidez.
Outro estudo analisou 8 gravidezes expostas ao metotrexato. Houve um caso de embriopatia típica por metotrexato identificada. É o primeiro caso desse tipo encontrado entre pessoas que tomam a dose mais baixa de metotrexato uma vez por semana (a dose usual para doenças reumáticas). Embora tenha sido apenas um caso, os pesquisadores concluíram que a suposição de segurança do metotrexato em doses baixas é prematura.
O que acontece com os homens?
De acordo com Drugs.com, a gravidez deve ser evitada pelo cônjuge ou parceiro que está sendo tratado com metotrexato. A gravidez deve ser evitada durante o tratamento e por um período mínimo de 3 meses após o tratamento para pacientes do sexo masculino e durante o tratamento e por pelo menos um ciclo ovulatório após o tratamento para pacientes do sexo feminino.
Existe um risco teórico de mutação de espermatozóides em homens que tomam metotrexato, mas isso não foi provado. Além disso, de acordo com o Journal of Rheumatology , a exposição paterna ao metotrexato no momento da concepção não parece suscitar preocupações ou problemas para o feto.
The Bottom Line
Não há 100% de período seguro de exposição gestacional ao metotrexato. O efeito do metotrexato parece imprevisível, em parte devido a diferenças genéticas na resposta placentária e fetal a toxinas.
Após a exposição ao metotrexato durante o primeiro trimestre, a mãe que escolher continuar com a gravidez deve saber que há cerca de 10/42 de chance de anormalidade no feto (QJM: An International Journal of Medicine).
De acordo com o Textbook of Rheumatology de Kelley , as mulheres são aconselhadas a descontinuar o metotrexato pelo menos 3 meses antes de engravidar. A suplementação com ácido fólico deve ser continuada durante a gravidez. O Colégio Americano de Reumatologia recomenda o uso de contraceptivos eficazes durante o uso de metotrexato e por 3 meses após a interrupção do metotrexato.
Fontes:
Metotrexato (Rheumatrex, Trexall). Colégio Americano de Reumatologia. Michael Cannon, MD maio de 2012.
http://www.rheumatology.org/Practice/Clinical/Patients/Medications/Methotrexate_(Rheumatrex,_Trexall)/
Metotrexato em baixa dose no primeiro trimestre da gravidez: resultados de um estudo colaborativo francês. Lewden B et al. Jornal de Reumatologia. Dezembro de 2004. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15570635
Embriopatia por metotrexato após exposição a baixas doses semanais no início da gravidez. Martin MC, et al. Toxicologia Reprodutiva . 26 de outubro de 2013. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24513926
Advertências sobre gravidez e amamentação com metotrexato. Drugs.com.
http://www.drugs.com/pregnancy/methotrexate.html
Exposição Paterna ao Metotrexato e Resultados da Gravidez. Jornal de Reumatologia. Beghin et al. 15 de janeiro de 2011.
http://www.jrheum.org/content/early/2011/01/11/jrheum.100600
Os efeitos do metotrexato na gravidez, fertilidade e lactação. QJM: um jornal internacional de medicina. 1999.
https://academic.oup.com/qjmed/article/92/10/551/1531030/The-efects-of-methotrexate-on-fer-ity-fertility
Livro de Kelley da reumatologia. Elsevier Saunders. Volume I. Gravidez nas Doenças Reumáticas. Capítulo 39. Página 552.