Novo conhecimento sobre a biologia por trás dos ataques de enxaqueca significa melhores terapias
A enxaqueca é uma doença neurológica complexa que deixa até mesmo cientistas brilhantes e neurologistas às vezes coçando a cabeça. Ao contrário de muitas outras condições médicas, a biologia dos ataques de enxaqueca ainda não foi totalmente descoberta.
A boa notícia é que os pesquisadores estão finalmente se aproximando da compreensão do "como" por trás dos ataques de enxaqueca - ou seja, sua fisiopatologia, ou como eles se manifestam.
É esse conhecimento que revolucionou as terapias de enxaqueca, desencadeando uma série de estudos promissores e novos tratamentos emergentes.
Os três grandes avanços na terapia da enxaqueca incluem:
- Formas únicas de administrar triptanos, um medicamento anti-enxaqueca já bem estabelecido.
- Novos medicamentos anti-enxaqueca para tratamento agudo e prevenção.
- Dispositivos médicos para tratar e prevenir enxaquecas.
Triptanos entregues exclusivamente
Triptanos ligam-se a receptores de serotonina no cérebro e são comumente usados para tratar ataques de enxaqueca moderados a graves. Eles também são usados para tratar enxaquecas leves a moderadas que não aliviam com um AINE .
A beleza dos triptanos é que eles podem ser administrados de várias maneiras diferentes - comprimidos, comprimidos de desintegração oral (bolacha), spray nasal, injeção subcutânea (abaixo da pele) e um supositório.
Com todas essas opções, uma pessoa com enxaqueca e seu médico pode escolher um triptan, baseado em sua preferência e necessidades únicas.
Estas considerações podem incluir:
- Efeitos colaterais
- Início de ação
- Apelo a certas populações de migrantes - por exemplo, aqueles que experimentam náuseas e vômitos com enxaqueca e não podem tolerar medicamentos por via oral
- Custo
- Conveniência
Também é emocionante saber que os triptanos podem ser administrados de maneiras ainda mais exclusivas no futuro.
Por exemplo, um spray lingual de sumatriptano está sendo desenvolvido, assim como um inalador de zolmitriptano e um filme de dissolução de rizatriptano.
Tenha em mente que novas formulações nem sempre funcionam bem. Por exemplo, o sumatriptan costumava estar disponível como um adesivo transdérmico alimentado por bateria (chamado Zecuity) que era aplicado no braço ou na coxa. Ele penetrou na pele usando um sistema gradiente elétrico, fornecendo 6,5mg de sumatriptano ao longo de um período de quatro horas. No entanto, está atualmente fora do mercado devido a relatos de queimaduras e cicatrizes associadas a ele.
A grande figura aqui é que com novos medicamentos e formulações vêm prometendo, mas também alguma hesitação como as nuances são provocadas.
Lembre-se também de que a formulação que funciona para uma pessoa pode não funcionar para outra - por isso, converse com seu médico para esclarecer as vantagens e desvantagens de suas opções de terapia para enxaqueca.
Novos medicamentos anti-enxaqueca
À medida que os cientistas revelam a biologia por trás de como os ataques de enxaqueca se desenvolvem no cérebro, eles são capazes de atingir novos caminhos e receptores. Três avanços nas drogas da enxaqueca incluem:
- Lasmiditan: Um medicamento similar a outros triptanos, mas com maior afinidade por um receptor de serotonina específico.
- Medicamentos que têm como alvo o peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP)
- Medicamentos direcionados ao glutamato
Lasmiditan: um agonista de serotonina 5-HT1F
O Lasmiditan está sendo desenvolvido como uma medicação alternativa aos triptanos . Por que uma alternativa é necessária? Existem três razões:
- Pesquisas mostram que aproximadamente 35% das pessoas não recebem alívio da enxaqueca em triptanos orais.
- Um bom número de pessoas não pode tomar triptanos porque elas podem causar constrição dos vasos sanguíneos (vasoconstrição) - portanto, os triptanos são contraindicados em pessoas com história de doença cardíaca, acidente vascular cerebral, doença vascular periférica , pressão arterial alta descontrolada e / ou certos tipos de triptanos. enxaqueca como uma enxaqueca hemiplégica ou basilar.
- Algumas pessoas simplesmente não gostam de como os triptanos fazem com que se sintam, já que podem causar efeitos colaterais desconfortáveis, como mandíbula, pescoço e aperto no peito, dormência e formigamento (especialmente do rosto).
A notícia promissora sobre o lasmiditan é que ele se liga seletivamente a receptores específicos de serotonina no cérebro, tendo muito menos afinidade com outros receptores de serotonina que, quando ligados, podem levar à vasoconstrição indesejada.
A boa notícia é que, em um estudo de fase 2, descobriu-se que lasmiditan em várias doses melhorou a dor de uma enxaqueca moderada a grave para nenhuma (ou leve) em duas horas. A melhora da dor foi dose-dependente, ou seja, quanto maior a dose, maior o alívio da dor.
Os principais efeitos colaterais foram tontura (ocorrendo em 38 por cento dos participantes) seguida de vertigem e fadiga.
Assim, diferentemente dos triptanos atuais, a ligação precisa do lasmiditan pode evitar efeitos colaterais vasoconstritores, mas pode levar a mais afetos no sistema nervoso, o que pode ser limitante para algumas pessoas. No geral, estudos maiores e um quadro mais claro do mecanismo por trás do lasmiditan são necessários.
Peptídeo Relacionado ao Gene da Calcitonina (CGRP)
O peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP) desempenha um papel vital na patogênese da enxaqueca. Mais especificamente, a pesquisa sugere que durante um ataque de enxaqueca, o sistema trigeminal é ativado, levando à liberação de CGRP das terminações do nervo trigêmeo. CGRP, em seguida, trabalha para dilatar os vasos sanguíneos ao redor do cérebro e desencadear um fenômeno chamado inflamação neurogênica, e é esses dois passos que, em seguida, geram uma enxaqueca.
Assim, os medicamentos que podem bloquear o próprio CGRP ou os receptores (o local de ancoragem no cérebro) do CGRP estão sendo estudados atualmente. Infelizmente, alguns estudos examinando os antagonistas dos receptores CGRP (medicamentos que bloqueiam a ação do CGRP) foram descontinuados precocemente por várias razões, incluindo uma preocupação com a toxicidade hepática. Mas uma medicação, ubrogepant, foi bem tolerada e eficaz em um estudo de fase 2.
Três anticorpos anti-CGRP (drogas que se ligam à proteína CGRP e a bloqueiam ou inativam) também foram desenvolvidos para prevenir a enxaqueca, com a ideia de remover o excesso de CGRP liberado pelas terminações do nervo trigêmeo durante um ataque de enxaqueca. Essas drogas mostram resultados promissores nos primeiros estudos de fase 1 e 2.
Finalmente, o erenumab é um anticorpo monoclonal que se liga não ao CGRP, mas ao seu receptor, e é administrado abaixo da pele (uma injeção subcutânea). Ao ligar-se ao receptor, o erenumab bloqueia a sinalização. Foi estudado como um medicamento preventivo para enxaqueca e parece bem tolerado em um estudo de fase 2.
No geral, direcionar as vias CGRP parece ser uma opção terapêutica promissora para aqueles com um distúrbio de enxaqueca episódico ou crônico.
Antagonistas dos Receptores de Glutamato
O glutamato é um neurotransmissor, ou substância química no cérebro, que, de acordo com os estudos em animais e humanos, parece desempenhar um papel fundamental no modo como as enxaquecas se manifestam. Vários medicamentos relacionados ao bloqueio ou à alteração dos receptores de glutamato foram estudados, alguns para o tratamento de crises agudas de enxaqueca e outros para a prevenção de enxaquecas.
Você pode até estar tomando ou está familiarizado com uma medicação preventiva como topamax (topiramato) e toxina botulínica tipo A, que bloqueia a liberação de glutamato, juntamente com outros produtos químicos.
Curiosamente, a cetamina (um anestésico), que bloqueia um receptor de glutamato no cérebro chamado NMDA, trata a aura da enxaqueca - possivelmente suprimindo a depressão alastrante cortical, uma onda de atividade nervosa que varre o córtex o cérebro.
Em um pequeno estudo duplo-cego de pessoas com aura de enxaqueca prolongada, 25mg de cetamina intranasal (administrada através do nariz) foi comparado com o intranasal versado (midazolam), que é um sedativo. O estudo descobriu que a cetamina reduz a gravidade, mas não a duração da aura. Efeitos colaterais incluídos:
- Sentimentos de irrealidade
- Euforia
- Vertigem leve temporária
Estes efeitos diminuíram em 30 a 45 minutos. No geral, o papel do glutamato e suas vias na enxaqueca crônica e na aura da enxaqueca continua sendo uma fonte de pesquisa e, com isso, uma esperança para novas terapias.
Dispositivos revolucionários aprovados pela FDA para terapia de enxaqueca
A criação de dispositivos para tratar e prevenir enxaquecas revolucionou a terapia da enxaqueca. Estes dispositivos são, na maior parte, fáceis de usar, convenientes e ligados a efeitos adversos mínimos. As desvantagens são o custo e o fato de que alguns dispositivos não funcionam para todos.
Ainda assim, investir em um dispositivo pode ser uma opção razoável para alguns enxaquecosos, especialmente se os medicamentos não estiverem funcionando, ou para pessoas que são propensas a dores de cabeça por uso excessivo de medicação .
Um dispositivo de prevenção da enxaqueca chamado Cefaly tem como alvo o nervo supraorbital (tSNS), que inerva parte da testa, couro cabeludo e pálpebra superior. É um dispositivo operado por bateria usado como uma faixa de cabeça que é usada diariamente para sessões de vinte minutos.
É um dispositivo seguro, bem tolerado e fácil de usar, de acordo com um grande estudo no Journal of Headache and Pain, com menos de cinco por cento das pessoas relatando efeitos adversos menores. Pode ser uma boa opção para pessoas que não podem tolerar ou não querem tomar medicamentos preventivos da enxaqueca oral.
Outro dispositivo é um dispositivo não-invasivo de estimulação do nervo vago (nVNS) (chamado GammaCore) que pode ser usado para prevenir e tratar ataques agudos de enxaqueca. Funciona estimulando o nervo vago - por isso, é mantido contra o lado do pescoço por aproximadamente dois minutos após a aplicação de um gel condutor. Acredita-se que ele atue suprimindo altos níveis de glutamato no sistema trigeminal.
Em um estudo publicado no Journal of Headache and Pain, os resultados mostraram melhora no número de cefaléias por mês, bem como intensidade da dor, em participantes com um distúrbio de enxaqueca episódico ou crônico. Poucos efeitos adversos foram relatados e nenhum foi grave. Estes efeitos secundários incluíam irritação da pele e espasmos no pescoço.
Um terceiro dispositivo denominado estimulador magnético transcraniano de mola (sTMS) é aprovado pela FDA para o tratamento da enxaqueca com aura. Ele é usado aplicando o dispositivo na parte de trás da cabeça e pressionando um botão, que libera energia magnética estimulante no cérebro. Só pode ser usado uma vez a cada 24 horas como tratamento. Acredita-se que ele funcione pela depressão disseminada cortical reprimida, a onda de atividade elétrica que varre o cérebro.
Uma palavra de
Embora a culminação de novas terapias e dispositivos para enxaqueca seja estimulante e promissora, lembre-se de que tratar e prevenir seus ataques de enxaqueca pode ser um processo tedioso e maleável - um de tentativa e erro que mudará à medida que sua enxaqueca, estilo de vida e / ou preferências mudam.
Permaneça proativo acompanhando seu neurologista regularmente e mantendo-se atualizado sobre as notícias da enxaqueca, sem ficar muito atolado nos termos técnicos das terapias emergentes. Vamos ter esperanças de que essa doença debilitante possa ser aliviada um pouco mais cedo para você ou para sua amada.
> Fontes:
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