Resultados Preliminares sobre Drogas que Almejam o CGRP e seu Receptor
Acredita-se que o peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP), uma proteína produzida por algumas células nervosas no sistema nervoso central e no sistema nervoso periférico, desempenha um papel vital nas enxaquecas. Não só esta proteína se encontra elevada durante os ataques de enxaqueca, mas o alívio da dor da enxaqueca com um medicamento para enxaqueca chamado triptano coincidiu com a normalização dos níveis de CGRP na corrente sanguínea.
Durante um ataque de enxaqueca, é possível que certos gatilhos de enxaqueca estimulem os vasos sanguíneos ao redor do cérebro a se dilatarem ou se alargarem. Esses vasos sangüíneos cranianos dilatados então ativam as fibras nervosas sensoriais do trigêmeo. Uma vez ativadas, as fibras do nervo trigêmeo enviam uma resposta dolorosa ao cérebro - o que leva à liberação de várias proteínas, como o CGRP.
CGRP, em seguida, desencadeia uma dilatação adicional dos vasos sanguíneos cranianos e algo chamado "inflamação neurogênica". À medida que os ataques de enxaqueca progridem, o tronco cerebral torna-se sensibilizado. Isso leva a um ciclo vicioso de dor na cabeça e uma maior sensibilidade ao ambiente.
O que os estudos preliminares sobre o CGRP mostram?
Estudos de fase II - estudos feitos em um pequeno número de pacientes para determinar o benefício e potenciais efeitos colaterais da droga - até agora são promissores, sugerindo que os anticorpos contra CGRP tanto previnem a enxaqueca quanto sejam bem tolerados.
Em um estudo, 217 participantes que experimentaram 4 a 14 enxaquecas por mês, foram aleatoriamente cegas para receber abaixo das injeções de pele duas vezes por semana de uma droga chamada LY2951742 ou placebo - uma injeção de açúcar ou água - por um total de 12 semanas.
(LY2951742 é um anticorpo para o peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP) - isso significa que ele se liga ao CGRP e o bloqueia ou inativa).
Os resultados sugeriram que os participantes que receberam o LY2951742 tiveram uma diminuição significativa no número de dias de enxaqueca quando comparados ao placebo. Boas notícias também é que esta droga foi considerada segura e tolerada pelos sujeitos.
Dito isto, os efeitos adversos incluíram:
- dor no local da injeção
- dor abdominal
- infecção do trato respiratório superior (por exemplo, bronquite)
Outra droga chamada ALD403 - também um anticorpo peptídeo relacionado ao gene da calcitonina - foi testada em 163 participantes que sofrem de 5 a 14 enxaquecas por mês. Metade dos indivíduos recebeu cegamente uma dose intravenosa de 1000mg (através da veia) do fármaco, enquanto a outra metade recebeu um placebo. Os sujeitos foram acompanhados por 6 meses.
Durante as semanas 5 a 8, os participantes que receberam as drogas tiveram uma redução de 66% no número de dias que sofreram de enxaqueca, contra 52% naqueles que receberam placebo.
Além disso, às 12 semanas, 16% dos pacientes que receberam a droga estavam completamente livres de enxaqueca, em comparação com zero daqueles que receberam o placebo.
Finalmente, outro medicamento, administrado sob a pele (injeção subcutânea) chamado AMG 334 - um anticorpo que se liga ao receptor CGRP (o local de ancoragem do CGRP) - foi recentemente descoberto para prevenir enxaquecas também. Como as outras duas drogas, o AMG 334 foi bem tolerado. Os efeitos adversos mais comuns foram:
- sintomas frios
- fadiga
- dor de cabeça ou enxaqueca (ir figura - muito pequeno, 3 por cento versus 1 por cento no grupo placebo)
- náusea
- infecção do trato respiratório superior (por exemplo, bronquite).
The Bottom Line
Estes são certamente resultados empolgantes para a comunidade da enxaqueca. No entanto, um estudo de fase III maior - estudos que são maiores e verificam as alegações de estudos de fase II - precisa ser feito antes que esses medicamentos sejam disponibilizados aos pacientes.
Fontes:
Bigal ME, Walter S, Rapoport AM. Peptídeo relatado pelo gene da calcitonina (CGRP) e compreensão atual da enxaqueca e estado de desenvolvimento. Dor de cabeça 2013; 53 (8): 1230-44.
Durham PL. Péptido Relacionado com o Gene da Calcitonina (CGRP) e Enxaqueca. Dor de cabeça. 2006; 46 (Suppl 1): S3-S8.
Goadsby PJ, & Edvinsson L. O sistema trigeminovascular e enxaqueca: estudos que caracterizam as alterações cerebrovasculares e neuropeptídicas observadas em humanos e gatos. Ann Neurol. 1993 Jan; 33 (1): 48-56.
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