Alguns cardiologistas estão indo para a nova classe de medicamentos para o colesterol.
Na Sessão Científica Anual do Colégio Americano de Cardiologia (ACC), sediada no centro de San Diego, em meados de março de 2015, o ar estava repleto de conversas sobre os inibidores da PCSK9. Especificamente, muitos cardiologistas presentes estavam palpavelmente otimistas em relação aos resultados de testes de um ano no Repatha da Amgen (evolocumab) . Nos ensaios clínicos, os inibidores da PCSK9, como o evolocumab e o Praluent da Regeneron / Sanofi (alirocumab), demonstraram diminuir o LDL-C (colesterol "mau") pelo menos tanto quanto as estatinas e talvez mais .
( As estatinas são drogas como Zocor e Crestor.
Em última análise, simplesmente reduzindo os níveis de colesterol LDL apenas para abaixá-los pode conferir nenhum benefício real sem também reduzir o risco de eventos cardiovasculares futuros, como acidente vascular cerebral e ataque cardíaco. E, para descobrir se tal benefício preventivo de longo prazo existe, precisamos de estudos de longo prazo ... anos a mais do que os resultados encorajadores, ainda que de um ano, que estamos testemunhando atualmente.
Quais são os inibidores de PCSK9?
A subtilisina de convertase de proproteína / Kexin tipo 9 ou PCSK9 é um gene que desempenha um papel no metabolismo do colesterol e do ácido gordo. Pessoas com raras variantes genéticas de PCSK9 foram observadas como tendo níveis de LDL-C (colesterol "ruim") comparáveis àqueles em estatinas de intensidade moderada. Além disso, mutações no gene têm sido associadas à hipercolesterolemia familiar autossômica dominante, uma doença perigosa que causa níveis muito altos de lipídios ou colesterol e doenças cardíacas.
À luz dessas observações, as empresas farmacêuticas Amgen e Regeneron / Sanofi criaram anticorpos monoclonais que têm como alvo a proteína PCSK9 (codificada pelo gene PCSK9): Repatha e Praluent, respectivamente.
Resultados após um ano (ish) de terapia com inibidores da PCSK9
Em 17 de março de 2015, o New England Journal of Medicine publicou dois artigos detalhando os resultados de 52 semanas dos ensaios OSLER-1 e OSLER-2 da evolocumab e os resultados de 78 semanas dos ensaios clínicos ODYSSEY da Regeneron / Sanofi.
Alguns resultados importantes dos testes do OSLER incluem o seguinte:
- Ao longo de 48 semanas de tratamento, o evolocumab manteve uma redução de 61 por cento nos níveis de LDL-C em participantes com vários níveis de risco cardiovascular.
- Ao longo de 52 semanas de terapia, a taxa de eventos cardiovasculares (ataque cardíaco, acidente vascular cerebral, AIT e assim por diante) foi de 2,18 por cento naqueles participantes que não usaram o evolocumab, mas em terapia de base padrão (tomando estatinas) versus 0,95 por cento evolocumab e na terapia de base do tratamento padrão (tomando estatinas).
- Eventos adversos neurocognitivos, juntamente com efeitos adversos inespecíficos, incluindo artralgia, cefaleia, dor nos membros e fadiga foram relatados com mais frequência nos participantes que estavam em uso de evolocumabe.
Alguns resultados importantes dos testes ODYSSEY incluem o seguinte:
- Ao longo de 78 semanas de terapia, o alirocumabe reduziu os níveis de LDL-C em cerca de 60 pontos percentuais em todos os participantes, incluindo pacientes de alto risco (aqueles com hipercolesterolemia familiar ou múltiplos fatores de risco cardiovascular, como tabagismo, diabetes e assim por diante).
- Os efeitos adversos atribuíveis ao tratamento com alirocumab incluíram reações no local da injeção, mialgia, eventos neurocognitivos e oftalmológicos.
- Todos os pacientes neste estudo já estavam em uso de estatinas - dose alta ou dose máxima tolerada. Em pacientes que receberam alirocumab, a taxa de eventos cardiovasculares foi de 1,7 por cento versus 3,3 por cento naqueles que receberam placebo.
Os inibidores de PCSK9 são as novas estatinas?
Os cardiologistas estão agora questionando o status do colesterol como um biomarcador de fim-de-ser-tudo. Como aprendemos com pesquisas anteriores, algumas drogas que reduzem apenas o LDL-C, aumentam o HDL e assim por diante podem não conferir nenhum benefício real, como a prevenção de derrame ou ataque cardíaco. A maneira como o colesterol e os lipídios interagem em nosso corpo é mais complexa do que entendemos atualmente.
De longe, a melhor opção que temos para tratar doenças do coração são as estatinas, uma classe única de drogas que previne eventos cardiovasculares futuros. Essas drogas provavelmente funcionam não apenas reduzindo os níveis de LDL, mas também estabilizando as placas que entopem nossas artérias.
Para que os inibidores da PCSK9 sejam considerados tão úteis quanto as estatinas, precisamos de vários anos de resultados, razão pela qual a Amgen está atualmente montando o estudo da FOURIER. O estudo FOURIER vai ser um exame de cinco anos da administração de evolocumab naqueles que tomam estatinas e em maior risco de eventos cardiovasculares, como acidente vascular cerebral e ataque cardíaco. (Se você estiver interessado, a AMGEN está atualmente solicitando participantes para o estudo.) Com os resultados do estudo FOURIER, os pesquisadores esperam estender a diminuição dos eventos cardiovasculares adversos observados durante um ano a vários anos . Além disso, os resultados do estudo podem nos ajudar a entender melhor quais populações de pacientes se beneficiam melhor dos inibidores da PCSK9.
Em alguns anos, se vermos benefícios cardiovasculares a longo prazo conferidos, então poderíamos estar olhando para um sucesso semelhante ao da estatina para a Amgen, fabricante do evolocumab. Esse sucesso é condicional porque, além de não saber com certeza quais populações de pacientes poderiam se beneficiar melhor do evolocumabe, há uma coisa bastante preocupante sobre o inibidor da PCSK9: Pesquisas sugerem que, em algumas pessoas, o evolocumabe e o alirocumabe podem interferir no sistema nervoso central. Mais especificamente, o ensaio ODYSSEY sugeriu que o alirocumab pode de alguma forma prejudicar a memória, causar amnésia ou causar confusão.
Fontes
Artigo intitulado "PCSK9 inibição em pacientes com hipercolesterolemia" por NR Desai e MS Sabatine da Elsevier em 2015. Acessado pela Clinical Key em 15/03/2015.
Artigo intitulado "Eficácia e segurança do alirocumab na redução de lipídios e eventos cardiovasculares" por JG Robinson e co-autores do NEJM 17/03/2015. Acesso em 15/03/2015.
Artigo intitulado "Eficácia e segurança do Evolocumab na redução de lipídios e eventos cardiovasculares" por MS Sabatine e co-autores do NEJM 17/03/2015. Acesso em 15/03/2015.
Artigo intitulado "Reduzir o colesterol LDL é bom, mas como e em quem?" por NJ Stone e DML James de NEJM 17/03/2015.