A artrite reumatóide , uma doença auto-imune que afeta de 1,3 a 1,5 milhão de americanos, é o resultado das próprias células do sistema imunológico do corpo que atacam as cartilagens e articulações. O que realmente descontrola o sistema imunológico de uma pessoa com artrite reumatóide para causar dor e destruição associadas à doença?
Estudos conduzidos pela Dra. Julia Ying Wang, do Brigham & Women's Hospital, em Boston e pela Harvard Medical School, junto com seu colega Dr. Michael H.
Roehrl de Harvard, foram apresentados na reunião anual da American Chemical Society em agosto de 2002 e publicados na PNAS, abordando essa mesma questão.
Antes do trabalho de Wang e Roehrl, a pesquisa sobre artrite reumatóide focou largamente em peptídeos, ou fragmentos de proteína. Wang e Roehrl sugeriram que os glicosaminoglicanos, ou GAGs, são o causador da artrite reumatóide em vez das proteínas.
Teoria dos GAGs
Os glicosaminoglicanos são carboidratos naturais encontrados na cartilagem , no tecido conjuntivo , no fluido articular e na pele. Glicosaminoglicanos são carboidratos complexos. Eles não são afetados pelos carboidratos, amidos e açúcares que consumimos em nossa dieta.
Em termos simples, a teoria de Wang propunha que as células do sistema imunológico, ou anticorpos, fossem glicosaminoglicanos-alvo. Os anticorpos se ligam aos GAGs, se acumulam nas articulações e provocam dor e inflamação associadas à artrite reumatóide.
A pesquisa
No estudo de Wang e Roehrl, os ratos foram injetados com GAGs.
Os camundongos desenvolveram sintomas semelhantes aos da artrite reumatóide crônica, incluindo inflamação, inchaço e erosões ósseas.
Os anticorpos glicosaminoglicanos foram descobertos desde então no tecido de pacientes com artrite reumatóide. Deve-se enfatizar que esta foi a primeira vez que anticorpos glicosaminoglicanos foram observados em animais ou humanos.
Pesquisadores teorizaram que:
- Anticorpos GAG podem se desenvolver como resultado de infecção bacteriana.
- Altos níveis de GAG podem resultar quando as bactérias produzem enzimas que quebram o tecido conjuntivo e liberam carboidratos.
- Muitas bactérias têm GAG na sua superfície celular. Na artrite reumatóide, as células imunes podem erroneamente atacar os GAGs de ocorrência natural nos tecidos do corpo, da mesma forma que focariam os GAGs na superfície dos invasores bacterianos.
Os pesquisadores esperavam que mais estudos revelassem uma maneira de ligar os anticorpos GAG, levando a novos tratamentos ou medicamentos para a artrite reumatóide. Um estudo publicado em 2008, na revista Arthritis Research & Therapy , revelou mais sobre GAGS:
- Os anticorpos específicos de GAG não estão presentes em neonatos (recém-nascidos).
- GAGs estão presentes em grandes quantidades no soro de adultos.
- GAGs foram categorizados como antígenos TI2. Sabe-se que as células B1 B são reativas com os antígenos TI2.
Também foi revelado que os anticorpos anti-GAG são auto-anticorpos naturais encontrados em indivíduos saudáveis. Anticorpos IgM anti-GAG e alguns anticorpos anti-GAG do tipo IgG testados mostraram-se significativamente elevados nos soros de pacientes com artrite reumatóide. Enquanto os anticorpos anti-GAG estavam presentes na circulação sistêmica, o líquido sinovial e eles também eram capazes de se ligar à matriz extracelular da cartilagem hialina.
Os pesquisadores levantaram a hipótese de que a produção de anticorpos anti-GAG é "regulada positivamente" na artrite reumatóide, talvez relacionada à liberação de moléculas de cartilagem. Curiosamente, níveis mais altos de anti-GAG estão associados com atividade da doença menos grave na artrite reumatóide. Os pesquisadores concluíram que os GAGs podem servir como um biomarcador precoce da atividade da doença para a artrite reumatóide.
Fontes:
Glicosaminoglicanos são uma causa potencial de artrite reumatóide. Anais da Academia Nacional de Ciências dos Estados Unidos da América. Wang JY e Roehrl MH. 21 de outubro de 2002.
Autoanticorpos naturais reativos com glicosaminoglicanos na artrite reumatóide. Bence Gyorgy et al. Pesquisa e Terapia de Artrite. 2008.