Até recentemente, muitos médicos atribuíam à hipótese da dieta colesterol-CHD. Em primeiro lugar, níveis elevados de colesterol no sangue ou hipercolesterolemia causam doença cardíaca coronária (CHD). Segundo, dietas ricas em gordura animal e colesterol aumentam os níveis de colesterol no sangue. Terceiro, a redução dos níveis de colesterol no sangue reduz o risco de doença coronariana.
Pelo seu valor de face, a hipótese da dieta colesterol-CHD parece fazer sentido. Afinal, "nós somos o que comemos", e se comermos dietas ricas em colesterol e gorduras saturadas (animais), então nossos níveis de colesterol no sangue provavelmente subirão. Além disso, como as placas - que obstruem as artérias e causam doença cardíaca coronariana e acidente vascular cerebral - são em parte constituídas de colesterol, o aumento dos níveis de colesterol no sangue secundário à dieta aumentaria o risco de doença arterial coronariana e acidente vascular cerebral. E, se você reduzir os níveis de colesterol no sangue usando medicamentos, então você diminui o risco de DAC e derrame, certo? Bem, com relação a todas essas suposições, é improvável.
Mais recentemente, houve uma mudança radical nos princípios que governam a gestão de CHD. Não temos certeza se uma dieta rica em colesterol e gorduras saturadas é diretamente responsável pelo aumento dos níveis de colesterol no sangue. Além disso, não temos certeza se a redução dos níveis de colesterol no sangue em pessoas com risco de doença cardíaca ajuda a prevenir derrame, angina instável, ataque cardíaco e muito mais.
Tudo o que sabemos é que a modificação do estilo de vida (por exemplo, perda de peso, exercícios e cessação do tabagismo), bem como estatinas, ou drogas como Zocor e Crestor, que estabilizam as placas e diminuem o colesterol LDL-C colesterol "ruim", provavelmente ajuda a prevenir a morte e outros eventos cardiovasculares adversos,
Evolocumab pertence a uma nova classe de droga. Em estudos clínicos, demonstrou-se diminuir rapidamente os níveis de LDL-C em várias populações participantes - principalmente naquelas com um distúrbio genético chamado hipercolesterolemia familiar que causa níveis de colesterol (realmente, muito altos) no sangue. Agora, se o evolocumabe confere algum benefício na maioria das pessoas em risco de morte e eventos adversos causados por doença cardíaca coronariana ainda precisa ser visto, e provavelmente depende de resultados de estudos prospectivos ou de longo prazo que observam os participantes durante anos de evolocumabe. ) terapia. Em outras palavras, apenas o tempo dirá se o evolocumab funciona.
O que é o Evolocumab?
O Evolocumab é um anticorpo monoclonal totalmente humano que se liga e, portanto, inibe a proteína PCSK9. Esta proteína interfere com o receptor que capta o LDL-C para degradação pelo fígado e também interfere na capacidade deste receptor de reciclar. (Curiosamente, as pesquisas sugerem que as estatinas podem de alguma forma regular o PCSK9; no entanto, quando usadas em conjunto, as estatinas e o evolocumabe não se combinam ou potencializam exatamente).
Atualmente, a Amgen, fabricante do evolocumab, está realizando vários ensaios clínicos de larga escala em diversas populações de pacientes em todo o mundo.
Os resultados destes ensaios são promissores no que diz respeito à capacidade do evolocumab de baixar os níveis de LDL-C. Por exemplo, em um estudo de Fase 3, participantes com a pior forma de hipercolesterolemia familiar (hipercolesterolemia familiar homozigótica) que estavam em tratamento com estatina (alguns também estavam em outra droga para colesterol chamada Zetia) tiveram uma redução de 31% nos níveis de LDL-C aos 12 anos. semanas em comparação com pessoas que não receberam a droga. (Os participantes também experimentaram uma diminuição de 23% na apolipoproteína B.) É importante ressaltar que o evolocumabe funcionou mais rápido do que dois outros novos fármacos que vinham do oleoduto: a lomitapida e o mipomersen.
Para iniciar, em termos de efeitos adversos, o evolocumab é mais bem tolerado do que a lomitapida e o mipomersen.
Em outro estudo de Fase 3, os participantes que eram intolerantes a pelo menos duas estatinas e foram tratados apenas com evolocumabe e Zetia tiveram uma redução de 53 a 56% no LDL-C, comparado a uma redução de 37 a 39% nos participantes que receberam apenas Zetia. Além disso, o evolocumab provocou menos eventos adversos do que Zetia.
Finalmente, em estudos de Fase 2, em participantes com hipercolesterolemia e já em terapia de estatina de média a alta intensidade, o evolocumabe reduziu os níveis de LDL-C em 66 a 75% quando administrado duas vezes por mês.
Pode realmente ajudar pacientes?
Neste ponto, o júri ainda está fora de saber se o evolocumab será capaz de conferir qualquer benefício à saúde em pessoas com risco de derrame e ataque cardíaco. Simplesmente diminuir os níveis de colesterol provavelmente significa pouco na maioria das pessoas, um ponto foi levado para casa pelas novas diretrizes ACC / AHA que efetivamente aboliram os níveis "alvo" de colesterol sérico. Além disso, essas diretrizes sugerem que as estatinas, as únicas drogas que realmente demonstram algum benefício na redução da morbidade e mortalidade cardiovascular, devem ser prescritas em pessoas que já têm doença cardiovascular (AVC ou ataque cardíaco), pessoas com níveis de LDL mais de 190 ( níveis muito altos de colesterol "ruim"), pessoas entre 40 e 75 anos com diabetes tipo 2 e pessoas com idade entre 40 e 75 anos com um risco de 7,5 por cento de doença cardiovascular durante os próximos 10 anos.
Se durante os ensaios clínicos de longo prazo que acompanham os participantes durante anos, o evolocumab se mostra eficaz na mitigação das repercussões de doenças cardiovasculares como derrame e ataque cardíaco, então estamos olhando para um sucesso farmacêutico que só pode ser comparado com as estatinas. Também estamos enfrentando a afirmação da hipótese colesterol-dieta-CHD, que até agora se provou improvável com base em anos de escrutínio científico. Em última análise, a capacidade de evolocumab para reduzir drasticamente os níveis de LDL-C em diversas populações participantes traz à mente o blockbuster droga Zetia, que provou ser ineficaz (ou até mesmo um pouco prejudicial) na prevenção de acúmulo de placa nos participantes do estudo. Em outras palavras, Zetia foi uma falha épica e assim poderia ser evolocumab
> Fontes
> “Anti-PCSK9 Anticorpo efetivamente reduz o colesterol em pacientes com intolerância a estatina” por Erik Stroes e colaboradores, publicado em 23/11/2014 (e-pub ahead of print) no Journal of American College of Cardiology.
> Bersot TP. Capítulo 31. Quimioterapia para Hipercolesterolemia e Dislipidemia. Em: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. eds. Goodman & Gilman, The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e . Nova York, NY: McGraw-Hill; 2011
> “Efeito do evolocumabe ou ezetimiba adicionado à terapia com estatina de intensidade moderada ou alta na redução do LDL-C em pacientes com hipercolesterolemia: o ensaio clínico randomizado LAPLACE-2”, de JG Robinson e colaboradores, publicado no JAMA em 14/05/2014.
> “Inibição da PCSK9 com o evolocumabe na hipercolesterolemia familiar homozigótica (TESLA Parte B): um ensaio randomizado, duplo-blinha, controlado por placebo” de FJ Raal e colegas publicado no The Lancet em 02/10/2014.