Terapia de MS recém-aprovada para EM Recidivante e Primária Progressiva
O anticorpo monoclonal Ocrevus (ocrelizumab) é aprovado pela FDA para o tratamento de MS primária progressiva e tipos de EM recidivantes . Este é um grande avanço MS, como não há atualmente nenhum outro medicamento para o tratamento de pessoas com doença progressiva primária.
O que é Ocrevus?
Ocrevus (ocrelizumab) é um anticorpo monoclonal humanizado que se liga seletivamente a uma molécula chamada CD20, que fica na superfície das células B (um tipo de célula do sistema imunológico).
Ligando-se ao CD20, o número de células B é diminuído na corrente sanguínea de uma pessoa.
Uma vez que as células B desempenham um papel na perda da bainha de mielina e no dano na esclerose múltipla, a depleção destas células B particulares tem mostrado reduzir a atividade da doença da EM. Dito isto, como Ocrevus apenas atinge células B, outras células do sistema imunológico (como as células T) permanecem intactas, ajudando a manter a função imunológica de uma pessoa.
Ocrevus na fase III Trials MS
O Ocrevus foi examinado em três estudos de fase III para o tratamento tanto da EM recidivante quanto da EM progressiva primária. Em dois ensaios, Ocrevus foi comparado ao Rebif para o tratamento de pessoas com EM recidivante. Uma vez que não existe atualmente nenhum medicamento aprovado pela FDA para a EM primária progressiva, o Ocrevus foi comparado ao placebo nesse ensaio.
Um pequeno lembrete - enquanto os estudos de fase II examinam a segurança e o benefício de um medicamento, os ensaios de fase III são maiores e comparam o medicamento ao medicamento padrão.
Tratar MS recidivante com Ocrevus
Nos dois ensaios de fase III de pessoas com EM recidivante, mais de 1600 participantes foram randomizados para receber uma infusão de Ocrevus a cada seis meses ou Rebif (interferon beta-1a) três vezes por semana durante 96 semanas (quase dois anos). Rebif é uma injeção subcutânea, o que significa que é administrado por baixo da pele com uma agulha fina.
Os resultados revelaram que a taxa de recaída anual foi de 46 a 47 por cento menor nos participantes que receberam Ocrevus do que nos participantes que receberam Rebif. Além disso, a progressão da incapacidade dos participantes foi medida em 12 semanas e 24 semanas usando a escala EDSS .
Em ambos os prazos, os participantes que receberam Ocrevus tiveram menor progressão de incapacidade do que aqueles que receberam Rebif.
Além disso, houve 94 a 95 por cento menos lesões de realce de gadolínio na ressonância magnética no grupo Ocrevus do que o grupo Rebif.
Os efeitos adversos nestes dois ensaios incluíram:
- Reações relacionadas à infusão no grupo Ocrevus (em pouco mais de um terço dos participantes): como erupção cutânea, rubor ou coceira
- Infecções graves ocorreram em 1,3% das pessoas do grupo Ocrevus e 2,9% no grupo Rebif
- Novos tumores anormais de tecido (chamados neoplasmas) ocorreram em 0,5% daqueles no grupo Ocrevus e 0,2% no grupo Rebif.
Tratar MS Primária-Progressiva Com Ocrevus
Num ensaio de fase III de Ocrevus na EM primária progressiva (PPMS), mais de 700 participantes receberam ou Ocrevus ou uma perfusão de placebo de 6 em 6 meses durante pelo menos 120 semanas.
Os resultados revelaram que, em 12 semanas, houve uma redução de 24% na progressão da incapacidade confirmada nos participantes que receberam Ocrevus, em oposição àqueles que receberam a infusão de placebo.
Às 24 semanas, a progressão da incapacidade confirmada foi reduzida em 25% nos participantes que tomaram Ocrevus.
Descobriu-se também que o Ocrevus diminuiu o tempo que os participantes demoraram a caminhar 25 pés em quase 30% quando comparado com a infusão de placebo.
Na ressonância nuclear magnética do cérebro, após 120 semanas, houve 3,4 por cento menos volume total de lesões cerebrais hiperintensas em T2 no grupo Ocrevus versus 7,4 por cento mais lesões no grupo placebo.
Em termos de efeitos adversos, o grupo Ocrevus teve mais reações relacionadas à infusão, infecções do trato respiratório superior e infecções por herpes oral . As reações relacionadas à infusão (como erupções cutâneas, coceira, rubor e irritação na garganta) foram mais comuns após a primeira infusão e melhoraram com as próximas doses.
Infecções graves ocorreram em 6,2 por cento do grupo Ocrevus e 5,9 por cento do grupo placebo - semelhante em ambos os grupos. Os pesquisadores definiram cuidadosamente o que era uma infecção grave - uma infecção que era fatal, com risco de vida, necessitava de hospitalização, resultava em incapacidade ou exigia intervenção médica (como antibióticos intravenosos) para prevenir a morte ou a incapacidade.
É interessante notar que havia mais neoplasias no grupo Ocrevus (como câncer de mama e de pele) do que o grupo placebo. Não está claro por que este é o caso e merece mais investigações.
Uma palavra de
Ocrevus (ocrelizumab) é o primeiro medicamento aprovado pelo FDA para tratar a esclerose múltipla primária progressiva, que afeta aproximadamente 10 a 15 por cento das pessoas com esclerose múltipla, por isso é extremamente emocionante e esperançoso. É claro que também é empolgante para aqueles com tipos de EM recidivantes, já que muitas pessoas continuaram a desenvolver recaídas apesar dos tratamentos atuais de MS. O Ocrevus agora oferece outra opção.
Dito tudo isso, é importante lembrar que escolher o tratamento correto para você é um processo delicado e individualizado. Além disso, os resultados dos três ensaios em Ocrevus não prevêem como você responderá ao medicamento.
> Fontes:
> Hauser SL et al. Ocrelizumab versus Interferon Beta-1a na esclerose múltipla recidivante. N Engl J Med . 21 de dezembro de 2016
> Montalban X et al. Ocrelizumab versus placebo na esclerose múltipla primária progressiva. N Engl J Med. 21 de dezembro de 2016
> Sorensen PS, Blinkenberg M. O papel potencial do ocrelizumabe no tratamento da esclerose múltipla: evidências atuais e perspectivas futuras. Ther Adv Neurol Disord . 2016 Jan; 9 (1): 44-52.