O que sabemos sobre a conexão entre lúpus e linfoma? Bem, sabemos mais do que fizemos há 20 anos, mas a resposta ainda pode ser “insuficiente”, de acordo com um artigo de Boddu e colaboradores publicado on-line na edição de março de 2017 da “Case Reports in Rheumatology”.
Lúpus ou Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES)
O lúpus , ou lúpus eritematoso sistêmico (LES), é uma doença autoimune muito complexa que pode surgir com vários sintomas muito diferentes e pode envolver múltiplos sistemas orgânicos dentro do corpo.
Quaisquer duas pessoas com lúpus podem ter sintomas totalmente diferentes, mas aqui estão algumas mais comuns:
- Dor nas articulações, rigidez e inchaço
- Fadiga e febre
- Uma erupção no rosto nas bochechas e na ponte do nariz, disse ser em forma de borboleta, com o nariz como o corpo e as bochechas como as asas da borboleta. A erupção pode ser espessa, pode estar coçando ou quente.
- Outros problemas de pele que parecem piorar com a exposição solar
- Dedos e dedos parecem perder a circulação, tornando-se brancos ou azuis no frio ou durante períodos estressantes - isso é chamado fenômeno de Raynaud.
- Sintomas de diferentes sistemas de órgãos; falta de ar, dor no peito, olhos secos
- Dores de cabeça, confusão e perda de memória
Linfoma, um câncer dos glóbulos brancos
O linfoma é um câncer dos glóbulos brancos, particularmente dos glóbulos brancos conhecidos como linfócitos . As duas categorias básicas de linfoma são o linfoma de Hodgkin e o linfoma não-Hodgkin , ou LNH. Linfoma geralmente começa nos gânglios linfáticos, mas também pode envolver diferentes órgãos, e pode surgir dentro de diferentes tecidos e estruturas do corpo, não apenas dos gânglios linfáticos.
Tal como acontece com o lúpus, os sintomas do linfoma são variados e pessoas diferentes têm sintomas de linfoma diferentes. Às vezes, o único sintoma é um nódulo linfático inchado:
- Inchaço indolor de gânglios linfáticos no pescoço, axilas ou virilha
- Fadiga e febre
- Suores noturnos
- Perda de apetite, perda de peso inexplicável - até 10% ou mais do peso corporal
- Comichão na pele
- Tosse ou dor no peito, dor abdominal ou plenitude, erupções cutâneas e inchaços na pele
O que essas duas condições têm em comum?
Bem, às vezes os sintomas podem se sobrepor, por exemplo. E ambas as doenças envolvem o sistema imunológico: os linfócitos são células-chave do sistema imunológico e o sistema imunológico é o que há de errado no LES. Os linfócitos são também as células problemáticas do linfoma.
Mas há também isso: vários estudos descobriram que pessoas com LES têm uma incidência maior de linfoma em comparação com o público em geral. Uma das muitas teorias é que, em um sistema imunológico que não tem regulação adequada (como em alguém com LES), o uso de terapia imunossupressora para tratar o lúpus pode causar o aumento da incidência de linfoma no LES. No entanto, muitos estudos foram feitos sobre este assunto, com resultados contraditórios, e isso não parece ser toda a história.
Boddu e colegas recentemente reuniram algumas tendências de sua revisão da literatura médica para obter informações sobre pessoas com LES que desenvolvem linfoma. Os fatores de risco para o desenvolvimento de linfoma em pessoas com LES não são totalmente claros. As pessoas com doença de LES mais ativa ou com queima aumentaram o risco de desenvolver linfoma, e alguns teorizam que o risco esteja relacionado ao uso de ciclofosfamida e alta exposição cumulativa a esteróides.
Embora às vezes houvesse poucos estudos a serem realizados - e muitas vezes o número de pessoas com LES e linfoma era pequeno nesses estudos -, Boddu e pesquisadores usaram o que puderam encontrar para construir uma plataforma inicial para um estudo mais aprofundado. Algumas observações aproximadas de estudos com pacientes com LES que desenvolveram linfoma seguem.
Pessoas com LES que desenvolveram linfoma:
- Maioria eram mulheres
- Faixa etária foi tipicamente entre 57 e 61 anos
- Em média, eles tiveram LES por 18 anos antes do linfoma
- O risco de linfoma em pessoas com LES foi maior em todas as etnias
- Os sintomas, achados e exames laboratoriais do linfoma em estágio inicial se sobrepõem bastante ao que é visto no LES.
- O inchaço dos linfonodos, às vezes o único sinal de linfoma, também é muito comum em pessoas com LES, ocorrendo em até 67%.
Linfomas que se desenvolvem em pessoas com LES:
- O tipo mais comum de LNH em pessoas com LES foi o linfoma difuso de grandes células B (LDGCB), que é também o tipo mais comum de LNH na população geral.
- Os subtipos de DLBCL naqueles com LES pareciam estar mais frequentemente em uma categoria que leva a um pior prognóstico - os DLBCLs não-germinativos do tipo célula B do centro.
- O LNH no LES, assim como o LNH na população geral, geralmente se origina nos linfonodos, no entanto, os linfomas que começam fora dos linfonodos também são possíveis na população geral e naqueles com LES.
As pessoas que têm LES são frequentemente tratadas com glicocorticóides, isoladamente ou em combinação com outras drogas imunossupressoras ou citotóxicas, incluindo metotrexato, ciclofosfamida e azatioprina para tratar o envolvimento de órgãos ou sintomas que não respondem à terapia inicialmente utilizada. Muitos estudos tentaram determinar se os agentes imunossupressores aumentam o risco de linfoma em pessoas com LES, mas muitas vezes os resultados de um estudo contradizem o seguinte.
Existem várias teorias sobre por que as pessoas com LES podem estar em maior risco de câncer em geral, e também de linfoma em particular:
- Uma tal teoria envolve inflamação crônica. DLBCL originando de linfócitos ativados é o subtipo de LNH mais comum que surge no LES, então a idéia é que a inflamação crônica pode aumentar o risco de linfoma em doenças auto-imunes como o LES.
- Outra teoria é semelhante, mas tem mais de uma base genética. O pensamento é que a autoimunidade do LES faz com que o sistema imunológico faça com que os linfócitos, as células do linfoma, se dividam e proliferem.
- Ainda outra teoria envolve o vírus Epstein-Bar, ou EBV. Este é o mesmo vírus que causa a mononucleose infecciosa, ou mono, a doença do beijo. A ideia é que talvez uma infecção por EBV que seja persistente, que persista para agravar o sistema imunológico da maneira correta, é parte de um caminho comum para a doença, tanto para o LES quanto para os linfomas de células B.
LES, Linfoma e Outros Cânceres
Parece haver um risco aumentado de linfoma de Hodgkin e não-Hodgkin em pessoas com LES. De acordo com dados publicados em 2015, há uma associação entre LES e malignidade, não apenas demonstrando LNH, linfoma de Hodgkin, leucemia e alguns cânceres não-sanguíneos, mas também incluindo malignidades laríngeas, pulmonares, hepáticas, vaginais / vulvares e tireoidianas - e também pode haver um risco reduzido de melanoma da pele. O câncer de mama, o câncer de pulmão e o colo uterino e o câncer endometrial parecem acompanhar o LES em excesso do que seria esperado para a população em geral.
Pessoas com síndrome de Sjögren , uma condição relativamente comum em pessoas com LES, apresentam um risco ainda maior de linfoma, portanto pode haver algo intrínseco à doença do LES que esteja ligado à malignidade e, especialmente, ao linfoma.
Enquanto certos agentes imunossupressores parecem ser seguros para pessoas com LES baseado em muitos estudos, há uma advertência na literatura - a do linfoma primário do sistema nervoso central (LPS) é um tipo raro de LNH que ocorre no envolvimento do sistema nervoso central sem evidência. de linfoma em outras partes do corpo. Quase todos os casos de PCSNL relatados em pessoas com LES são associados a agentes imunossupressores e micofenolato em particular.
> Fontes:
> Boddu P, Mohammed AS, Annem C, Sequeira W. SLE e linfoma não-Hodgkin: uma série de casos e revisão da literatura. Caso Rep Rheumatol. 2017: 1658473.
> Cao L, Tong H, Xu G e outros. Lúpus Eritematoso Sistêmico e Risco de Malignidade: Uma Meta-Análise. Scheurer M, ed. PLoS ONE. 2015; 10 (4): e0122964.