DNA circulante de câncer pode ajudar na detecção de linfoma
A biópsia - coleta de uma amostra do tecido suspeito para análise laboratorial - geralmente é necessária para o diagnóstico inicial do linfoma. As informações do tecido biopsiado permitem que os oncologistas considerem as características moleculares do câncer, ou todas as diferentes nuances dos genes e proteínas das células cancerígenas, e aproveitem essas informações para otimizar o tratamento.
As biópsias dão aos médicos informações vitais essenciais para o diagnóstico e tratamento. Apesar de seu valor inquestionável, as biópsias não são isentas de riscos e limitações.
Além disso, as pessoas que foram diagnosticadas com linfomas também precisam ter sua doença “dimensionada” em diferentes pontos: inicialmente, para ver o quão difundida ela é durante o estadiamento; mais tarde, para ver que está encolhendo em resposta à terapia; e muito mais tarde, no monitoramento, para garantir que seus médicos estejam no topo das coisas se o câncer voltar depois do tratamento inicial. Novamente, o valor da imagem é inegável, mas a imagem tem seu próprio conjunto de desvantagens, como a exposição à radiação. É por isso que esses testes são usados de maneira conservadora para que o benefício supere os riscos de exposição.
O futuro: ramificando-se de biópsias e varreduras
Hoje, o método padrão-ouro para avaliar o câncer, como descrito acima, é a imagem. Especificamente, a tomografia computadorizada ( TC ) e a tomografia por emissão de pósitrons (PET) com fluorodesoxiglicose (FDG) são frequentemente usadas para estadiamento e para determinar a resposta do câncer ao tratamento.
Muitas vezes, as duas técnicas são combinadas, e é chamado de PET / CT. Embora esses exames avançados de imagem sejam valiosos e melhorem o atendimento ao paciente no linfoma, eles estão associados à exposição à radiação, aos custos e, em alguns casos, à falta de precisão.
Todas essas coisas estimularam o interesse dos pesquisadores em encontrar formas mais novas, mais precisas, menos caras e menos invasivas de dimensionar o câncer de uma pessoa.
Um dos objetivos é encontrar marcadores específicos, como sequências genéticas, que possam ser medidos simplesmente por um exame de sangue para monitorar o câncer, de modo que, por exemplo, talvez você não precise passar por exames regularmente durante o monitoramento no futuro.
Quando as células cancerígenas morrem, parte do seu DNA acaba no sangue. O DNA das células cancerosas mortas é chamado de DNA tumoral circulante, ou ctDNA. Cientistas desenvolveram testes para detectar esse DNA circulante. Este tipo de abordagem é por vezes referido como uma “biópsia líquida”, e os investigadores apontam para potenciais benefícios para o monitoramento da doença, bem como para prever a resposta de uma pessoa à terapia desde o início.
Estudo do DNA do tumor circulante
Em um estudo publicado, pesquisadores do National Cancer Institute analisaram sangue de 126 pessoas com DLBCL para a presença de DNA tumoral circulante. O linfoma difuso de grandes células B, ou DLBCL, é o tipo mais comum de linfoma, um câncer no sangue que começa em certas células do sistema imunológico.
Apesar de ter uma aparência semelhante sob o microscópio, diferentes subconjuntos de DLBCL podem ter diferentes prognósticos. De acordo com a American Cancer Society, no geral, cerca de três em cada quatro pessoas não terão sinais de doença após o tratamento inicial, e muitas são curadas com a terapia.
O câncer recorre em até 40 por cento das pessoas, e é muitas vezes incurável, especialmente quando ele volta cedo e / ou quando os níveis de células tumorais no sangue estão altos, de acordo com o Instituto Nacional do Câncer.
Todos os participantes da presente investigação receberam tratamento para DLBCL de acordo com 3 protocolos diferentes, com drogas como etoposídeo, prednisona, vincristina, ciclofosfamida e doxorrubicina, conhecidas como EPOCH, com ou sem rituximabe, em ensaios clínicos entre maio de 1993 e dezembro de 2013.
O exame de sangue foi feito antes de cada ciclo de quimioterapia, no final do tratamento e sempre que o estadiamento fosse avaliado.
As pessoas foram seguidas por muitos anos após o tratamento, e as tomografias foram feitas ao mesmo tempo que o exame de sangue. As pessoas neste estudo foram acompanhadas por uma média de 11 anos após o tratamento - ou seja, o número médio na série foi de 11 anos, mas as pessoas foram acompanhadas por períodos mais curtos e mais longos.
Progresso Previsto no Teste de Sangue, Recorrência
Das 107 pessoas que tiveram uma remissão completa do câncer, aquelas que desenvolveram ctDNA detectável nas amostras de sangue tinham mais de 200 vezes mais chances de ter sua doença em progresso do que aquelas que não tinham o ctDNA detectável.
O exame de sangue foi capaz de prever quais pessoas não responderiam à terapia tão cedo quanto o segundo ciclo de tratamento anti-câncer.
O exame de sangue também permitiu a detecção de recorrência do câncer em uma média de 3,4 meses antes que houvesse qualquer evidência clínica da doença, antes da detecção por meio de tomografia computadorizada.
Atualmente, as biópsias líquidas no DLBCL são investigacionais e não são aprovadas pelo FDA ou recomendadas pelas diretrizes do NCCN. As informações fornecidas por uma biópsia líquida não devem ser usadas para orientar o tratamento no DLBCL.
Direções futuras
Ainda há muitas perguntas sem resposta e desafios envolvidos em controlar os cânceres usando marcadores moleculares de exames de sangue, mas a base de conhecimento está crescendo e melhorando continuamente.
No caso do linfoma, e particularmente de todos os tipos diferentes de linfoma não-Hodgkin , a enorme diversidade dessas malignidades torna o trabalho desafiador. Mesmo quando se considera a mesma malignidade, como DLBCL, é possível que um único marcador possa não funcionar bem em todos os casos.
Eventualmente, no entanto, a esperança é que algumas das excisões, agulhas e exames tão familiares aos pacientes com câncer de hoje possam ser evitados e substituídos por testes que detectam esses marcadores e medem seus níveis no corpo.
> Fontes:
> American Cancer Society. Linfomas de células B. Linfoma difuso de grandes células B.
> Melani C, Roschewski M. Monitoramento molecular de DNA tumoral circulante livre de células em linfoma não-Hodgkin. Oncologia (Williston Park). 2016; 30 (8). pii: 218406.
> NIH O DNA do tumor circulante no sangue pode prever a recorrência do tipo mais comum de linfoma.