Como mesmo as falhas do estudo avançam a pesquisa do HIV
"Breakthrough" é uma palavra usada com frequência - alguns podem dizer com demasiada frequência - ao descrever avanços nas ciências do HIV. E embora tenha havido, de fato, uma série de mudanças no jogo nos últimos anos , a palavra geralmente sugere que estamos mais perto de uma cura ou solução que realmente somos.
Isso pode acontecer quando a pesquisa é mal interpretada ou um repórter não consegue colocar a ciência no contexto apropriado. E isso é uma vergonha, dado que o que está sendo relatado é muitas vezes verdadeiramente importante.
Claramente, o hype nunca deveria ser uma parte da reportagem científica, algo que aprendemos em 1984, quando a então secretária de Saúde e Serviços Humanos, Margaret Heckler, declarou que teríamos uma vacina contra o HIV "dentro de dois anos".
Não apenas os equívocos como estes erodem a confiança pública, eles freqüentemente têm um impacto direto na saúde pública. Numerosos estudos mostraram que a percepção de risco de um indivíduo - quanto ou pouco a pessoa se sente em risco - pode ser diretamente influenciada tanto pela qualidade quanto pela fonte da cobertura da mídia que busca.
Vimos isso em 2016, quando um homem na profilaxia de pré-exposição ao HIV (PrEP) foi relatado para ter sido infectado, apesar de tomar a terapia preventiva diária. Desprovidos de contexto, os relatórios erroneamente sugeriram que uma cepa resistente a drogas "rara" estava circulando a população, colocando dúvidas sobre se a PrEP era uma estratégia tão viável quanto as autoridades de saúde proclamavam.
Analisamos os cinco recentes "avanços" do HIV que se revelaram diferentes e examinamos o que aprendemos, tanto positivos quanto negativos, após esses reveses.
1 -
Vacina AIDSVAXEm 1995, a vacina AIDSVAX recebeu uma cobertura enorme na mídia quando surgiu a notícia de que ela havia provocado uma resposta imunológica defensiva em um pequeno estudo de Fase II de voluntários humanos.
Isso levou a fabricante da vacina, a VaxGen, a apresentar um pedido para conduzir um teste humano de Fase III nos EUA - uma solicitação que acabou sendo recusada quando ficou demonstrado que vários voluntários haviam sido infectados durante o julgamento anterior.
Destemida, a liderança da VaxGen recorreu à comunidade científica internacional e acabou conseguindo um estudo em 2002. Esse julgamento, infelizmente, falhou em prevenir ou enfraquecer a infecção entre os participantes do estudo.
Apesar das notícias, a empresa rapidamente emitiu comunicados de imprensa afirmando que a vacina mostrou eficácia em certas populações (principalmente negros e asiáticos), e chegou ao ponto de sugerir que um candidato viável poderia estar disponível em 2005.
Desde então, o AIDSVAX foi testado em combinação com outra vacina e, em 2009, o regime combinado conseguiu atingir 31% de eficácia na prevenção do HIV.
Esses resultados foram quase imediatamente declarados um "marco histórico" pela Coalizão de Defesa contra a Vacina contra a AIDS. Isso levou a uma verdadeira avalanche de relatórios sugerindo que os cientistas estavam à beira de uma "cura funcional" para o HIV (o que significa que o vírus poderia ser controlado por uma vacina e não por pílulas).
Essas sugestões foram reduzidas consideravelmente desde então, com poucas evidências para apoiar as alegações. Mesmo assim, um novo estudo de Fase III começou de fato na África do Sul em 2016, novamente usando a AIDSVAX e a mesma vacina combinada usada em 2009.
2 -
O bebê do MississippiPoucas "descobertas" atraíram mais atenção da mídia que o bebê do Mississippi , uma criança não identificada que se acredita ter sido curada do HIV em 2013.
Nascida em uma mãe seropositiva, a criança foi tratada com um tratamento agressivo de terapia anti-retroviral 30 horas após o parto. Quando a criança tinha 18 meses, a mãe subitamente deixou o cuidado e deixou a criança sem tratamento por mais de cinco meses.
Quando a mãe e a criança voltaram, os médicos ficaram surpresos ao descobrir que a criança não tinha nenhum vírus detectável em amostras de sangue ou tecido. Isso levou a especulações de que o tratamento administrado no momento da infecção poderia efetivamente impedir a infecção em seu rastro.
Tão desenfreada foram as crenças, que uma enxurrada de notícias logo se seguiu, alegando que outras crianças tinham alcançado o mesmo resultado como resultado da terapia pós-parto. (Ironicamente, ao contrário do bebê do Mississippi, nenhuma dessas crianças teve seu tratamento interrompido por razões éticas).
Em julho de 2014, no auge da campanha publicitária da mídia, os médicos informaram que o vírus havia, de fato, retornado (recuperado) no bebê do Mississippi. Isso sugere que o vírus não foi erradicado como alguns acreditavam, mas estava oculto em reservatórios celulares prontos para ressurgir na ausência de terapia consistente.
Estudos para investigar mais a terapia agressiva do HIV em recém-nascidos foram adiados desde então.
3 -
Replicando a cura do paciente de BerlimTimothy Ray Brown, também conhecido como "Paciente de Berlim", é considerado a única pessoa a ser curada do HIV. Depois de passar por um transplante de células-tronco altamente experimental de uma pessoa que era naturalmente resistente ao HIV, Brown surgiu em 2008 sem evidência do vírus em amostras de sangue ou tecido.
A notícia da cura de Brown levou a estudos posteriores na esperança de replicar os resultados em outros. Todos os dias falharam.
Entre eles, dois homens de Boston declarados "curados" em 2013 se recuperaram apenas um ano depois de passar pelo transplante. Alguns já sugeriram que o último procedimento foi "muito mais gentil" do que o de Brown e pode explicar por que o vírus não foi totalmente eliminado de seus sistemas.
Não que os transplantes de células-tronco fossem considerados uma estratégia viável para curar o HIV. Apesar da natureza histórica do caso de Berlim, o procedimento em si é considerado caro e perigoso de implementar, exceto nos casos médicos mais extremos.
De sua parte, Brown continua indetectável e fora da terapia, embora ainda haja debate sobre se o vírus foi totalmente erradicado ou simplesmente controlado pelo procedimento de transplante.
Outras pesquisas esperam identificar os mecanismos específicos para a cura de Brown, idealmente para desenvolver ferramentas que possam ser usadas em uma escala maior, baseada na população.
4 -
Controvérsias do Microbicida do HIVOs microbicidas do HIV fazem todo o sentido. Pense nisso: se você estiver preocupado em contrair o HIV de um parceiro sexual, tudo o que você precisa fazer é colocar um gel ou creme para matar o HIV em contato. Quão difícil poderia ser?
Mas depois de mais de 15 anos de pesquisa intensiva, ainda precisamos ver um candidato capaz de oferecer o tipo de proteção necessária para atingir esses objetivos.
Um desses ensaios, o CAPRISA 004, foi apresentado como uma "reviravolta" em 2010, quando foi demonstrado que um gel contendo uma concentração de 1 por cento do medicamento tenofovir poderia reduzir o risco de risco de transmissão em mulheres em 39 por cento. Para aqueles que usaram o gel regularmente, a eficácia pode chegar a 54%.
Mas apenas um ano depois, os Institutos Nacionais de Saúde descontinuaram um estudo em grande escala na África e na Índia, quando se mostrou que o mesmo gel microbicida não tinha benefício absolutamente protetor quando comparado à versão placebo.
Pesquisadores forneceram desde então razões para os resultados, incluindo a alta prevalência de infecções sexualmente transmissíveis entre os participantes do estudo e uma alta carga viral comunitária entre os homens HIV-positivos.
Em última análise, a estratégia - antes considerada um passo importante em direção ao empoderamento de mulheres e meninas vulneráveis - ficou aquém devido à única coisa que o pesquisador não considerou: a natureza humana.
De acordo com a análise pós-pesquisa, as mulheres (particularmente mulheres jovens) não usaram o gel como prescrito, muitas vezes devido à desaprovação dos membros da família ou medo de descoberta por parte dos cônjuges ou parceiros sexuais.
Investigações mais recentes sobre o uso de anéis intravaginais microbianos demonstraram apenas proteção moderada em geral, enquanto não forneceram qualquer proteção quantificável para mulheres de 18 a 21 anos de idade.
5 -
Cura dick-kill dinamarquesaDos exemplos de promessas de HIV que ficaram aquém do esperado, poucos atraíram tanta atenção quanto a da Universidade de Aarhus, na Dinamarca, quando foi anunciado em 2013 que a cura era esperada "dentro de alguns meses".
Poucas horas após o anúncio, a mídia entrou em um verdadeiro frenesi, publicando relatos de que a equipe dinamarquesa não só foi capaz de limpar o HIV de santuários celulares (chamados de reservatórios latentes ), mas também foi capaz de neutralizar o vírus. A estratégia, conhecida popularmente como "kick-kill", capturou a imaginação de um público preparado para um avanço após as reportagens sobre o bebê do Mississippi.
Embora a pesquisa de Aarhus tenha sido, de fato, um passo promissor para alcançar o "kick-kill", ela não reconheceu um fator que solapou sua presunção: ainda precisamos saber até que ponto esses reservatórios são.
Não demorou muito para que chegasse a notícia de que o estudo de Aarhus ficou aquém de sua promessa, conseguindo uma modesta ativação de vírus inativos, mas nem de perto os níveis necessários para fazer o trabalho de "chutar-matar".
Além disso, ainda não há evidências de que qualquer agente, seja farmacêutico ou imunológico, possa erradicar completamente o HIV se for liberado de seu santuário de ocultação celular.
Outras investigações estão sendo realizadas para verificar se uma combinação de drogas e / ou agentes de vacina pode melhorar esses resultados iniciais.
> Fontes:
> Rerks-Ngarm, S .; Pitisutithurm, P .; Nitayaphan, S .; et al. "Vacinação com ALVAC e AIDSVAX para prevenir a infecção pelo HIV-1 na Tailândia." New England Journal of Medicine. 3 de dezembro de 2009; 361: 2209-2220.
> Ledford, H. "A repercussão do HIV ameaça a cura do 'Mississippi Baby'." Natureza; publicado em 10 de julho de 2014.
> Hütter, G. "Transplante de células-tronco em estratégias para a cura do HIV / AIDS." Pesquisa e Terapia da AIDS. 13 de setembro de 2016; 30:13.
> Centros de Pesquisa do Programa de AIDS na África do Sul (CAPRISA). "Novo estudo sobre gel de tenofovir não mostra nenhum efeito na prevenção do HIV: o uso de gel menor que o esperado causa impacto nos resultados do estudo FACTS". Comunicado à imprensa em 24 de fevereiro de 2015.
> United Press International (UPI). "A cura do HIV é esperada" dentro de alguns meses ", dizem cientistas dinamarqueses." Lançado em 1 de maio de 2013.