Mulheres com ITUs recorrentes provavelmente se beneficiarão
O interesse em uma vacina UTI foi estimulado na década de 1950, e desde então, os pesquisadores têm procurado por uma vacina viável que impeça a bactéria E. coli de colonizar a bexiga e assim iniciar a infecção. Em julho de 2017, a FDA concedeu a designação rápida de vacinação da Sequoia Sciences para o FimCH UTI. Se aprovado, a vacina da FimCH se tornará a primeira vacina clínica para UTI disponível nos Estados Unidos.
De acordo com o FDA:
Fast track é um processo projetado para facilitar o desenvolvimento e agilizar a revisão de medicamentos para tratar doenças graves e preencher uma necessidade médica não atendida. O objetivo é obter novos medicamentos importantes para o paciente mais cedo. Fast Track aborda uma ampla gama de condições sérias.
fundo
Houve um aumento no número de bactérias resistentes aos antibióticos que causam infecções graves do trato urinário (ITUs) . Com ITU, a infecção pode ascender da bexiga (cistite) para os rins (pielonefrite). Estas infecções podem se espalhar ainda mais no sangue causando sépsis . Os danos nos rins, a hospitalização e até a morte são conseqüências de uma infecção grave por ITU não tratada.
À luz dessa ameaça à saúde individual e à saúde pública, tem havido um grande interesse em desenvolver uma vacina clínica para prevenir infecções do trato digestivo resistentes a antibióticos e, assim, evitar a necessidade de antibióticos de última linha - cujo uso alimenta ainda mais o inferno da resistência aos antibióticos. .
Além disso, uma vacina UTI poderia aliviar a dor e o desconforto de mulheres que sofreram ITU - especialmente aquelas que sofrem de ITUs recorrentes ou crônicas - melhorando, assim, a qualidade de vida de milhões de pessoas.
Vacina da FimCH
A vacina da FimCH é uma vacina de antígeno específico que consiste na proteína de adesão bacteriana FimH.
A proteína FimH é necessária para que a E. coli colonize o trato urinário. A vacina induz uma resposta imune para direcionar a proteína FimH.
Devido aos avanços na purificação de proteínas e ao desenvolvimento da tecnologia de DNA recombinante, em comparação com as vacinas de células completas, as vacinas antígeno-específicas se tornaram populares nos últimos anos. Além disso, vacinas antígeno específicas podem ser combinadas.
Os antígenos usados nessas vacinas podem ser elucidados de duas maneiras. Primeiro, os pesquisadores podem usar modelos celulares (isto é, in vivo) ou modelos animais. Segundo, usando vacinologia reversa, os pesquisadores podem prever antígenos efetivos computacionalmente. A vacina da FimCH foi descoberta usando modelos animais.
A vacina da FimCH não é nova. Foi originalmente licenciado pela Medimmune e entrou nos ensaios clínicos de fase I e fase II antes de ser retirado do desenvolvimento. É importante ressaltar que a vacina foi considerada segura durante os testes da fase I. Sequioa Sciences então licenciou a vacina, mudou o adjuvante e entrou em ensaios clínicos. Um adjuvante é a suspensão formulada com a vacina e usada para melhorar a resposta imunológica.
É de notar que os ensaios clínicos de fase I são estudos que inscrevem entre 20 e 100 participantes para testar a segurança e a dosagem de um medicamento.
Os ensaios clínicos de fase II incluem centenas de participantes e examinam a eficácia e os efeitos adversos de um medicamento. Os ensaios clínicos de Fase III podem incluir milhares de participantes e também examinar a eficácia e monitorar os efeitos adversos.
De acordo com relatos da mídia, durante os ensaios de fase I do Sequoia da vacina da FimCH, a vacina foi bem tolerada e induziu uma forte resposta imunológica. Mais especificamente, 67 mulheres receberam a vacina. Destas mulheres, 30 tinham uma história de ITU recorrente que durou 2 anos. Notavelmente, os resultados desses ensaios clínicos de fase I não foram formalmente publicados na literatura.
Quem deve ser vacinado?
Mulheres que experimentam ITUs recorrentes são boas candidatas para uma vacina UTI.
A cistite, ou infecção da bexiga, atinge cerca de 90% de todas as infecções do trato urinário. Entre 20 e 30 por cento destas mulheres experimentam uma recorrência dentro de 3 ou 4 meses. ITUs recorrentes resultam em desconforto prolongado e dor e contribuem para a resistência aos antibióticos, porque as mulheres que os tomam muitas vezes tomam antibióticos durante a maior parte do ano.
Outras vacinas foram testadas recentemente?
A GlycoVaxyn e a Janssen Pharmaceuticals também estão trabalhando em outra vacina UTI chamada ExPEC4V, que é uma vacina candidata bioconjugada de E. coli tetravalente. Em fevereiro de 2017, Huttner e co-autores divulgaram os resultados dos ensaios clínicos de fase I desta vacina clínica.
No total, 93 mulheres receberam a vacina e 95 mulheres receberam um placebo. Os participantes tinham entre 18 e 70 anos e tinham histórico de ITUs recorrentes. A vacina foi bem tolerada pelos receptores. Além disso, a vacina induziu uma resposta imune significativa, e as mulheres que receberam a vacina tiveram muito menos ITUs causadas por E. coli.
Em conclusão, durante os ensaios clínicos, a vacina da FimCH mostrou-se promissora na prevenção de ITUs causadas por E. coli. Atualmente, uma decisão sobre a aprovação desta vacina está sendo acelerada pela FDA. Se aprovada, esta vacina evitará ITUs resistentes a antibióticos e será especialmente útil para mulheres com ITUs recorrentes.
> Fontes:
> FDA. Faixa rápida. www.fda.gov
> Gupta K, Trautner BW. Infecções do Trato Urinário, Pielonefrite e Prostatite. Em: Kasper D, Fauci A, Hauser S, Longo D, J Jameson, Loscalzo J. eds. Princípios de Medicina Interna de Harrison, 19e Nova York, NY: McGraw-Hill.
> Huttner, A, et al. Segurança, imunogenicidade e eficácia clínica preliminar de uma vacina contra Escherichia coli patogênica extraintestinal em mulheres com história de infecção do trato urinário recorrente - ensaio randomizado, monocego, controlado com placebo, fase 1b. The Lancet Infectious Diseases. 2017; 17 (5): 528-537.
O'Brian, VP, et al. Desenvolvimento de Medicamentos e Vacinas para o Tratamento e Prevenção de Infecções do Trato Urinário. Espectro de Microbiologia. 2016