Dependendo da fonte, em 1928 ou 1929, Sir Alexander Fleming descobriu que "suco de bolor" poderia matar bactérias em placas de Petri. Fleming e outros na Universidade de Oxford, em seguida, isolaram a penicilina deste suco de mofo. No entanto, por causa da Segunda Guerra Mundial, os britânicos não conseguiram produzir penicilina em quantidades suficientes, de modo que os Estados Unidos assumiram a produção e tornaram a penicilina amplamente disponível.
Antes da introdução generalizada de antibióticos na década de 1940, as pessoas rotineiramente morreriam de pneumonia, septicemia (infecções sangüíneas), gonorréia e muito mais. A introdução da penicilina anunciou a idade do antibiótico.
O que são penicilinas?
As penicilinas são compostos naturais ou semi-sintéticos que são compostos por um anel β-lactâmico (beta-lactâmico) ligado a um anel tiazolidínico. As penicilinas também possuem cadeias laterais de composição variável. Essas cadeias laterais determinam a atividade antibacteriana de cada penicilina individual.
Existem cinco classes de penicilinas:
- Penicilinas Naturais (Penicilina G)
- Aminopenicilinas (ampicilina)
- Penicilinas resistentes à penicilinase (pense em cloxacilina e nafcilina)
- Penicilinas antipseudomonas (pense em ticarcilina)
- Penicilinas de espectro estendido (pense piperacilina)
Mecanismo de ação
Na maioria das vezes, as penicilinas são bactericidas (e não bacteriostáticas ) e matam as bactérias diretamente, sem interferir na reprodução.
Assim, as penicilinas podem matar rapidamente as bactérias suscetíveis.
Especificamente, as penicilinas ligam-se a proteínas de ligação à penicilina (PBPs) que são peptidases (enzimas) nas paredes das bactérias. Quando uma penicilina tem alta afinidade pelo PBP específico de uma bactéria, ela funciona melhor.
Ao ligar-se a PBPs, as penicilinas inibem a montagem de peptidoglicano e a reticulação e, assim, perturbam a estrutura da parede celular.
Essas dobras na parede celular bacteriana fazem com que as bactérias se autodestruam (autólise).
A maior parte das mortes bacterianas ocorre durante a fase de crescimento exponencial da reprodução das bactérias.
Na maioria das vezes, as penicilinas são ativas apenas contra bactérias gram-positivas. As bactérias Gram-negativas possuem uma camada de lipopolissacarídeo ou membrana externa que dificulta a penetração das penicilinas na parede celular e o acesso às PBPs.
Para funcionar, o anel beta-lactâmico da penicilina deve permanecer intacto. Como principal meio de resistência, muitas bactérias evoluíram para produzir beta-lactamases, uma enzima que retira o anel beta-lactâmico da penicilina e o torna inútil.
Tratamento
As penicilinas estão disponíveis em comprimidos, cápsulas e soluções injetáveis. As penicilinas são geralmente bem absorvidas pelo trato gastrointestinal e amplamente distribuídas por todo o corpo. Na maioria das vezes, as penicilinas são excretadas na urina.
Embora os padrões de resistência bacteriana inibam seriamente a eficácia das penicilinas, em muitos casos, as penicilinas podem ser usadas para tratar uma variedade de infecções, incluindo:
- Infecções respiratórias superiores, como pneumonia
- Infecções do trato urinário
- Septicemia
- Infecções ósseas e articulares
- Meningite
- Infecções intra-abdominais
- Infecções sexualmente transmissíveis, como gonorreia e sífilis
Vale ressaltar que as penicilinas têm sido usadas off-label para o tratamento da febre tifóide e da doença de Lyme.
Efeitos adversos
Efeitos adversos comuns de penicilinas incluem diarréia leve, náusea, vômito, dor de cabeça e levedura vaginal. Ocasionalmente, as penicilinas podem causar uma erupção generalizada, urticária e hipersensibilidade mais grave ou reações alérgicas como anafilaxia e nefrite intersticial aguda.
O melhor tratamento para a alergia à penicilina é evitar a penicilina. Se você tiver efeitos adversos do uso de penicilina, informe seu médico antes de prescrever esses medicamentos.
Embora a verdadeira alergia à penicilina, resultando em anafilaxia, seja rara - ocorrendo em 1 a 5 casos por 10.000 casos de terapia com penicilina - porque as cefalosporinas compartilham uma estrutura química semelhante com penicilinas, as pessoas alérgicas às penicilinas geralmente não recebem cefalosporinas e vice-versa.
Em 1940 - pouco mais de 10 anos depois de sua descoberta - a equipe de penicilina que ajudou a descobrir a droga notou que as bactérias em seu laboratório se microevolveram para se tornar resistentes às penicilinas e já estavam produzindo penicilinase (beta-lactamase). Tenha em mente que a resistência bacteriana é antiga e há muito precedeu a descoberta de antibióticos.
Hoje, a resistência a antibióticos é uma grande preocupação de saúde pública e é algo que todos podemos ajudar a prevenir. Por exemplo, é importante para todos nós perceber que os antibióticos são ótimos, mas eles não combatem todas as infecções - especificamente infecções virais. Além disso, se prescrito um antibiótico pelo seu médico, por favor, preencha todo o curso do tratamento.
Fontes:
Aoki FY. Capítulo 45. Princípios da Terapia Antimicrobiana e Farmacologia Clínica de Medicamentos Antimicrobianos. Em: Hall JB, Schmidt GA, Wood LH. eds. Principies of Critical Care, 3e . Nova York, NY: McGraw-Hill; 2005.
Referência de drogas de Mosby para profissionais de saúde, segunda edição publicada pela Elsevier em 2010.