Anemia refratária com excesso de blastos, ou RAEB, refere-se a um distúrbio das células formadoras de sangue. RAEB é um dos sete tipos de distúrbios, ou síndromes mielodisplásicas (MDS), reconhecidos pela Organização Mundial de Saúde (OMS), que distingue duas categorias de RAEB: RAEB-1 e RAEB-2.
Ambas as formas geralmente têm um prognóstico difícil: os tempos médios de sobrevivência publicados (agora datados) variam de 9 a 16 meses.
O RAEB também está associado a um risco elevado de progressão para leucemia mieloide aguda - um câncer das células formadoras de sangue da medula óssea .
Entendendo o RAEB, um tipo de MDS
A síndrome mielodisplásica, ou SMD, refere-se à família de doenças raras do sangue em que a medula óssea não produz glóbulos vermelhos, glóbulos brancos ou plaquetas suficientes. O RAEB é um tipo relativamente comum de MDS e, infelizmente, é uma forma de risco mais elevado de MDS.
Como outras formas de MDS, o RAEB geralmente afeta pessoas com mais de 50 anos, mas também pode ocorrer em indivíduos mais jovens, e sua causa é atualmente desconhecida.
Quando uma pessoa tem uma forma de MDS, como o RAEB, a medula óssea pode produzir muitas células subdesenvolvidas ou imaturas, que geralmente têm formas, tamanhos ou aparências estranhas, em comparação com as saudáveis. Essas primeiras versões juvenis de células sanguíneas são chamadas células blásticas - um termo que é usado com bastante frequência na discussão sobre leucemia.
De fato, hoje muitos cientistas vêem a SMD como uma forma de câncer de sangue e de medula óssea.
Diferentes sistemas de classificação foram usados para esses transtornos. O sistema de classificação da OMS tenta classificar os tipos de SMD, com atenção para o prognóstico de um determinado transtorno. Atualmente, a OMS reconhece 7 tipos de SMD e, juntos, RAEB-1 e RAEB-2 respondem por cerca de 35-40% de todos os casos de SMD.
- Citopenia refratária com displasia de unilinhagem (RCUD)
- Anemia refratária com sideroblastos em anel (RARS)
- Citopenia refratária com displasia multilinhagem (RCMD)
- Anemia refratária com excesso de blastos-1 (RAEB-1)
- Anemia refratária com excesso de blastos-2 (RAEB-2)
- Síndrome mielodisplásica não classificada (MDS-U)
- Síndrome mielodisplásica associada ao del isolado (5q)
Estes nomes acima referem-se frequentemente à forma como o sangue e as células da medula óssea aparecem, quando examinados ao microscópio. O último nome na lista acima, no entanto, é definido por uma certa mutação, ou mudança de cromossomo, no material genético das células da medula óssea formadoras de sangue.
No caso da RAEB (ambos os tipos), o nome tem duas partes: a anemia refratária; e as explosões em excesso. A anemia, em geral, é a falta de quantidade suficiente de glóbulos vermelhos saudáveis. Anemia refratária significa que a anemia não é causada por nenhuma das causas comuns conhecidas de anemia e que a anemia geralmente só é corrigida com transfusões de sangue. Quando uma pessoa tem anemia refratária e os exames revelam um número maior de blastos imaturos do que o normal, é uma anemia refratária com excesso de blastos.
É possível que uma pessoa com RAEB também tenha contagens baixas nas outras células formadas pela medula óssea.
Pessoas com RAEB podem ter anemia refratária (glóbulos vermelhos reduzidos), neutropenia refratária (neutrófilos baixos), trombocitopenia refratária (plaquetas baixas) ou uma combinação dos três.
RAEB é uma forma de alto risco de MDS
Para pacientes diagnosticados com MDS, é importante determinar o nível de risco. Algumas formas de MDS são de baixo risco, outras de risco intermediário e outras de alto risco. RAEB e RCMD são considerados formas de alto risco de SMD. Ainda assim, nem todos os pacientes com RAEB têm o mesmo prognóstico. Outros fatores entram em jogo, como idade, saúde geral, características da doença e a genética das células ósseas envolvidas.
Diagnóstico
Quando uma SMD é suspeita, uma biópsia da medula óssea e um aspirado devem ser realizados. Isso envolve obter amostras da medula óssea e enviá-las ao laboratório para análise e interpretação.
O diagnóstico é feito com base em como as células aparecem sob o microscópio, como elas se tornam coradas com diferentes conjuntos de corantes e marcadores que envolvem o uso de anticorpos como marcadores e, no caso de subtipos mais avançados de MDS, algo chamado citometria de fluxo . A citometria de fluxo é uma técnica que permite que células com características particulares sejam identificadas e separadas da maior população de células em uma dada amostra.
Tipos
Ambas as formas (1 e 2) da RAEB estão associadas ao risco de progressão para leucemia mieloide aguda (LMA). Além disso, um paciente com síndrome mielodisplásica de alto risco, como o RAEB, pode sucumbir à falência da medula óssea, sem progressão para a LMA, e, portanto, a condição geralmente apresenta risco de vida, sem progredir para a leucemia.
Terminologia relacionada à RAEB
A classificação do RAEB depende de um entendimento de vários termos:
- Contagem de blastos na medula óssea : Uma amostra de sua medula óssea é obtida e o número de blastos anormais imaturos é medido.
- Contagem de sangue no sangue periférico: Uma amostra de seu sangue de uma veia é desenhada usando uma agulha e o número de blastos anormais imaturos é medido.
- Auer rods : Isso é algo que os médicos vão procurar quando virem suas explosões no microscópio. Mesmo que eles são chamados de "varetas" Auer, eles realmente vêm em muitas formas e tamanhos diferentes. Eles são pequenos - menores que o núcleo, e são encontrados dentro do citoplasma. Muitas vezes eles são em forma de agulha com extremidades pontiagudas, mas eles podem ser em forma de vírgula, em forma de losango, ou longos e mais retangulares.
Com base na presença ou ausência dos resultados acima, uma pessoa está determinada a ter RAEB-1 ou RAEB-2 da seguinte forma:
Os pacientes são diagnosticados com RAEB-1 se tiveram (1) uma contagem de blastos na medula óssea entre 5 e 9% de pelo menos 500 células contadas ou (2) uma contagem de blastos periféricos entre 2 e 4% de pelo menos 200 células contadas, e (3) hastes de Auer ausentes. A presença do critério 1 ou 2 mais 3 classifica um caso de SMD como RAEB-1.
As chances de o RAEB-1 se transformar em leucemia mieloide aguda são estimadas em cerca de 25%.
Os pacientes são diagnosticados com RAEB-2 se tiverem (1) uma contagem de blastos na medula óssea entre 10 e 19% de pelo menos 500 células contadas ou (2) uma contagem de blastos periféricos entre 5 e 19% de pelo menos 200 células contadas, ou (3) bastões de Auer detectáveis. A presença dos critérios 1, 2 ou 3 classifica um caso de SMD como RAEB-2.
Estima-se que as chances de o RAEB-2 se transformar em leucemia mieloide aguda sejam de 33 a 50%.
O que é o RAEB-T?
Você pode encontrar a frase "anemia refratária com excesso de blastos em transformação", ou RAEB-T. Este termo foi de fato abandonado na atual classificação da OMS de síndromes mielodisplásicas.
A maioria dos pacientes anteriormente pertencentes a esta categoria são agora classificados como tendo leucemia mielóide aguda. Em um sistema de classificação diferente, o franco-americano-britânico (classificação FAB), os pacientes haviam sido designados para a categoria RAEB-T se tivessem (1) uma contagem de blastos na medula óssea entre 20 e 30%, (2) uma contagem de blastos periféricos de pelo menos 5%, ou (3), bastonetes de Auer detectáveis, independentemente da contagem de blastos.
Continua a haver alguma controvérsia em relação ao valor da categorização do RAEB-T como no sistema FAB, separadamente do "AML-20-30", como no sistema da OMS. Vários grandes ensaios clínicos nos últimos anos usaram o termo RAEB-T, apesar das mudanças no sistema de classificação da OMS. O resultado final para os pacientes e profissionais de saúde parece ser que talvez seja importante saber que há uma terminologia que se sobrepõe, de modo a não perder a oportunidade de se inscrever em um ensaio clínico.
Como o RAEB é tratado?
O tratamento do RAEB difere em diferentes cenários. A idade e a saúde geral do indivíduo podem influenciar essas decisões de tratamento. Pacientes com RAEB devem receber atualizações sobre suas imunizações, e fumantes com RAEB são encorajados a parar de fumar. Sinais de que o RAEB pode estar progredindo incluem infecções frequentes, sangramento anormal, hematomas e a necessidade de transfusões de sangue mais frequentes.
Nem todos os pacientes com SMD necessitam de tratamento imediato, mas pacientes com contagens baixas sintomáticas (anemia, trombocitopenia, neutropenia com infecções recorrentes), e isso inclui a maioria dos pacientes com MDS de alto ou muito alto risco (incluindo RAEB-2, que representa o maior grau de SMD com o pior prognóstico).
As Diretrizes Práticas da National Comprehensive Cancer Network (NCCN) incorporam a saúde e o desempenho geral de um indivíduo, as categorias de risco do SMD do Sistema de Pontuação Prognóstico Internacional (IPSS) e IPSS revisada (IPSS-R) e outras características da doença para ajudar a orientar as decisões de gerenciamento. Não existe uma abordagem de “tamanho único” para o tratamento de indivíduos com RAEB, no entanto.
Geralmente, existem três categorias de tratamento : cuidados de suporte, terapias de baixa intensidade e terapias de alta intensidade. Estes tratamentos são explicados abaixo:
- O tratamento de suporte inclui antibióticos para infecções e transfusões de glóbulos vermelhos e plaquetas para contagens baixas sintomáticas.
- As terapias de baixa intensidade incluem fatores de crescimento das células do sangue, outros agentes como a azacitidina e decitabina, terapia imunossupressora e quimioterapia de baixa intensidade. Esses tratamentos podem ser administrados em nível ambulatorial e podem melhorar os sintomas e a qualidade de vida, mas não curam a condição.
- Terapias de alta intensidade incluem quimioterapia combinada intensiva e transplante alogênico de medula óssea. Essas terapias requerem internação hospitalar e correm o risco de efeitos colaterais que ameaçam a vida, mas também podem melhorar a contagem sanguínea mais rapidamente do que a terapia menos intensiva e podem mudar a forma como a condição normalmente prosseguirá. Apenas certos indivíduos são candidatos a terapias de alta intensidade.
Ensaios clínicos também são uma opção para alguns pacientes. Não muito tempo atrás, na verdade, houve um ensaio clínico mostrando benefícios com decitabina, em comparação com o melhor tratamento de suporte, em pacientes mais velhos com anemia com excesso de blastos em transformação (RAEBt).
Uma palavra de
Se você foi diagnosticado com RAEB-1, RAEB-2, ou se você tem outro tipo de MDS que seria considerado de alto risco, fale com sua equipe de saúde sobre suas opções.
Para pacientes com síndrome mielodisplásica de alto risco, azacitidina (5-AZA, Vidaza) e decitabina (Dacogen) são dois medicamentos aprovados pelo FDA para MDS que a equipe responsável pelos seus cuidados pode considerar. Essas drogas são os chamados agentes hipometilantes.
Vários grupos de consenso indicaram que, para SMD de alto risco, o TCTH alogênico (transplante de medula óssea) ou a terapia com agentes hipometilantes devem ser iniciados imediatamente. O TCTH alogênico (transplante de medula óssea de um doador) é a única abordagem potencialmente curativa para a SMD, mas, infelizmente, é uma opção realista para muito poucos pacientes, devido à faixa etária mais alta afetada pela SMD, com a saúde crônica concomitante condições e outros fatores específicos do paciente.
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