Tratamento para câncer de próstata metastático resistente a castração
Muitas coisas mudaram no tratamento do câncer de próstata nos últimos anos. Isto é especialmente verdade no tratamento do cancro da próstata metastático resistente à castração (mCRPC). Este é o câncer de próstata que falhou em um tratamento primário (cirurgia, radiação etc.) e passou a falhar o tratamento hormonal (bloqueio androgênico ou castração).
Isso também se aplica a pacientes que apresentam doença metastática e não receberam tratamento hormonal. Antes do início do uso de quimioterapia para esses pacientes, a expectativa de vida média era de cerca de 8 meses. A quimioterapia melhorou isso, mas não é curativa.
Desde 2010, vários novos tratamentos estão disponíveis para pacientes com mCRPC. A seguir, uma breve descrição dos tratamentos mais recentes.
- Acetato de Abiraterona (Zytiga) - Zytiga inibe a produção de precursores de testosterona e diminui os níveis de testosterona. Geralmente é administrado com prednisona. O Zytiga foi originalmente indicado em doentes que falharam com o docetaxel (quimioterapia), mas estudos mais recentes mostraram benefícios no doente pré-quimioterapia. Um estudo mostrou que a sobrevida livre de progressão radiográfica (rPFS) foi superior a 16 meses no grupo Abiraterone e prednisona versus 8 meses no grupo controle.
- Enzalutamide (Xtandi) - Formalmente conhecido como MDV3100, este medicamento é um bloqueador de receptor de androgênio de segunda geração. Funciona tanto no exterior como no interior da célula. Foi inicialmente indicado em pacientes pós-quimioterapia para o mCRPC, mas os estudos mostraram benefícios também no paciente pré-quimioterapia. O estudo PREVAIL mostrou que, em média, a enzalutamida atrasou a necessidade de quimioterapia em 17 meses (28 vs 11). Também mostrou que o uso dessa droga atrasou a progressão radiográfica em 81%.
- Radium 223 Dichloride (Xofigo) - Embora seja uma injeção, na verdade é um tipo de radiação chamada radiação alfa. Este tratamento destina-se a direcionar células de câncer de próstata nos ossos. Ossos com câncer de próstata preferencialmente absorvem Xofigo. O rádio então libera a radiação alfa, que é muito curta. A ideia é matar as células cancerosas ativas com dano mínimo ao osso normal. Isso deve ser mais direcionado do que o estrôncio-89, que já foi usado no passado. Estudos mostraram aumento da sobrevida em pacientes com mCRPC e metástase óssea.
- Sipuleucel-T (Provenge) - Sipuleucel-T é uma vacina terapêutica contra o câncer de próstata. Destina-se a pacientes assintomáticos ou minimamente sintomáticos com mCRPC. É individualizado para cada paciente e requer doação de sangue. O sangue é ativado no laboratório e depois re-infundido no final da semana. O tratamento é fornecido 3 vezes durante o período de um mês. É a primeira vacina terapêutica contra o câncer aprovada pela FDA (em oposição a uma vacina preventiva). A sobrevida global foi aumentada pelo uso de Provenge em pacientes sintomáticos ou minimamente sintomáticos com mCRPC.
Questões que devem ser esclarecidas no futuro são a melhor forma de sequenciar esses novos tratamentos? Quando um paciente falha com hormônios, qual medicação deve ser usada primeiro ou deve ser iniciada a quimioterapia? Qual medicamento fornece o melhor valor? Estes medicamentos devem ser usados sozinhos ou em combinação? Embora existam muitas questões pendentes, essas recentes adições ao armamentário do câncer de próstata certamente beneficiarão muitos pacientes.
Fontes
Rathkopf DE, SM Smith, De Bono JS, et al. Análises interinas atualizadas (IA) do COU-AA-302, um estudo randomizado fase III do acetato de abiraterona (AA) em pacientes (pts) com câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC) sem quimioterapia prévia. J Clin Oncol. 2013; 31 (supl. 6, resumo 5).
Beer TM et. al. Enzalutamida em homens com câncer de próstata metastático não-quimioterápico (mCRPC): Resultados do estudo PREVAIL de fase III. J Clin Oncol 32, 2014 (supl. 4; resumo LBA1 ^).
Parker C et al. Emissor Alfa Radium-223 e Sobrevida em Câncer de Próstata Metastático. N Engl J Med. 2013; 369: 213.
Longo DL (julho de 2010). "Novas terapias para câncer de próstata resistente à castração". N. Engl. J. Med. 363 (5): 479-81.