As células nervosas estão envoltas em um material chamado mielina. A mielina ajuda os impulsos elétricos a percorrer os nervos. A esclerose múltipla (EM) é um distúrbio desmielinizante no qual o corpo ataca as bainhas de mielina do cérebro e da medula espinhal, fazendo com que os pacientes com EM experimentem distúrbios visuais, fraqueza muscular, problemas cognitivos e assim por diante.
Como muitas doenças, acredita-se que a EM é influenciada por fatores ambientais e genéticos.
Em uma revisão sistemática de dezembro de 2017 intitulada “A exposição a medicamentos e o risco de esclerose múltipla”, Yong e co-autores examinam se os medicamentos prescritos - um fator ambiental - podem influenciar o risco de EM. Neste estudo, os pesquisadores identificaram 13 estudos de alta qualidade para análise. Esses 13 estudos examinaram sete classes de medicamentos. Vamos dar uma olhada na influência de cada classe de droga individual em MS.
Amiloride
Amiloride (Midamor) é um diurético conservante de potássio usado para tratar hipertensão ou pressão alta. Especificamente, o Midamor inibe o canal iônico sensível ao ácido 1 (ASIC ‐ 1). Em modelos animais de MS, o ASIC-1 é regulado para cima, significando que há um aumento celular em ASIC-1. Este aumento celular é encontrado em regiões do sistema nervoso central que foram danificadas (ou seja, placas). Nestes animais, a inibição da ASIC-1 é mostrada para reduzir a neurodengeneração, um processo associado à piora da incapacidade em pacientes com EM.
Apesar de ser eficaz na redução da desmielinização em animais, Yong e seus colegas descobriram que não houve associação entre o uso de Midamor e a freqüência de MS em uma amostra dinamarquesa. (A Dinamarca abriga extensos registros populacionais, tornando mais fácil a realização de estudos populacionais que examinam a saúde pública.) Notavelmente, essa amostra dinamarquesa compreendia pessoas que tinham MS de início tardio, que os pesquisadores definiram como MS que se desenvolveu naqueles com 60 anos ou Mais.
MS de início tardio afeta apenas 5% das pessoas com EM; Assim, é possível que essas descobertas não se apliquem à maior população de MS. Em outras palavras, não se sabe se Midamor influencia a patogênese da esclerose múltipla em pessoas que têm esclerose múltipla, mas não MS de início tardio.
Em uma nota relacionada, os pesquisadores também não encontraram nenhuma influência dos diuréticos tiazídicos, que, como o Midamor, também são usados para tratar a pressão alta, na esclerose múltipla.
Ácido valpróico
O ácido valpróico (valproico) é um medicamento anticonvulsivo usado no tratamento da epilepsia . "O ácido valpróico inibe histona desacetilase, que pode resultar na modificação de proteínas específicas implicadas na sinalização celular e reparação da mielina", escrevem Yong e co-autores. No entanto, com base em uma análise de dados dinamarqueses de base populacional, os pesquisadores não encontraram associação entre o risco de Valproic e MS.
Inibidores de TNF
De acordo com o American College of Rheumatology, "os inibidores de TNF são um tipo de droga usada mundialmente para tratar condições inflamatórias como artrite reumatóide (AR), artrite psoriática, artrite juvenil, doença inflamatória intestinal (Crohn e colite ulcerativa), espondilite anquilosante e psoríase. Eles reduzem a inflamação e param a progressão da doença, atacando uma substância causadora de inflamação chamada Fator de Necrose Tumoral (TNF). "
Yong e co-autores mais uma vez analisaram os estudos dinamarqueses de base populacional para descobrir se havia uma associação entre os inibidores do TNF e a EM. Ambos os estudos examinados foram observacionais e envolveram coortes ou amostras de população que foram seguidas ao longo do tempo.
Yong e colegas não encontraram associação entre o tratamento com inibidores do TNF para doença inflamatória intestinal e o desenvolvimento de EM. Especificamente, embora houvesse um aumento de quatro vezes no risco de desenvolver EM naqueles que tomam inibidores de TNF para doença inflamatória intestinal, esse aumento não foi diferente do risco quádruplo que pessoas com doença inflamatória intestinal já apresentam para eventos desmielinizantes como EM.
Os pesquisadores descobriram, no entanto, que os homens que recebem inibidores de TNF para artrite e homens e mulheres que recebem inibidores de TNF para espondilite anquilosante estavam em maior risco de MS após o início do tratamento. Vale ressaltar que a espondilite anquilosante é mais comum em homens.
Uma limitação dos estudos dinamarqueses examinados é que não ficou claro quais tipos de inibidores do TNF foram usados, e diferentes tipos de inibidores do TNF afetam a inflamação de maneiras diferentes.
De acordo com o Yong e co-autores: "Combinados, observações preliminares levantam a preocupação sobre a segurança do anti-TNFα [TNF inibidores] em relação ao risco MS, mas mais trabalho é necessário. Também seria de valor para verificar se quaisquer efeitos são específicos do produto ou generalizáveis para toda a classe terapêutica ”.
Antibióticos
Dois estudos de caso-controle - um no Reino Unido e outro na Dinamarca - examinaram a associação entre o uso de antibióticos e a SM. Um estudo de caso-controle compara pacientes com um desfecho ou doença (ou seja, casos) com aqueles que não têm (ou seja, controles). Com estudos de caso-controle, os pesquisadores retrospectivamente analisam a exposição aos fatores de risco. Nos estudos do Reino Unido e dinamarquês, os casos envolveram pacientes que foram diagnosticados com EM, e o fator de risco de interesse foi o uso de antibióticos.
No estudo do Reino Unido, 163 pacientes com EM foram pareados com 1523 pessoas sem esclerose múltipla com base na idade, sexo e outros fatores. Os pesquisadores descobriram que o uso geral de antibióticos não estava associado à esclerose múltipla. No entanto, o uso de penicilina por mais de duas semanas ou o uso de tetraciclina por mais de uma semana foi associado a um risco 50% menor de SM.
Pesquisadores dinamarqueses tentaram replicar as descobertas dos pesquisadores do Reino Unido usando uma amostra maior (3259 casos). Curiosamente, os pesquisadores dinamarqueses descobriram que uma ampla gama de usos de antibióticos estava associada a um risco elevado de EM - mesmo em pacientes que tomavam apenas um ciclo de antibióticos por sete dias. O fato de uma ampla gama de uso de antibióticos estar associado à SM parece sugerir que a própria infecção em si - não os próprios antibióticos - estava ligada ao desenvolvimento da EM.
No geral, parece que os antibióticos não estão associados com a MS na maioria das análises, mas mais pesquisas precisam ser feitas.
Agonistas dos receptores beta2 adrenérgicos de ação curta inalados
Os fármacos fenoterol (Berotec N) e salbutamol (ProAir HFA) são ambos agonistas do receptor beta2-adrenérgico de ação curta, usados para tratar asma e doença pulmonar obstrutiva crônica. Em um estudo de caso-controle baseado na população, pesquisadores taiwaneses examinaram se essas drogas influenciaram o risco de MS. Eles descobriram que, embora houvesse um risco reduzido de MS naqueles que tomaram Berotec N, o risco de desenvolver MS não estava associado ao ProAir HFA.
Os pesquisadores de Taiwan sugeriram que o Berotec N pode exercer um efeito protetor devido à sua capacidade superior de inibir a geração de superóxido e degranulação. Aparentemente, o ProAir HFA não é tão bom quanto fazer essas coisas; assim, não exerce nenhum efeito protetor.
Além disso, ao considerar os agonistas do receptor beta2-adrenérgico de curta duração como classe, Yong e coautores afirmam o seguinte: “Os agonistas beta2 ‐ adrenérgicos de ação curta são broncodilatadores que inibem a interleucina ‐ 12, uma citocina que impulsiona a diferenciação de células T células T auxiliares pró-inflamatórias 1. ”De notar, os especialistas sugerem que as células T (um tipo de glóbulos brancos) desempenham um papel importante no dano das bainhas de mielina que conduzem à EM.
Anti-histamínicos
Usando um projeto de controle de caso, pesquisadores do Reino Unido examinaram se os anti-histamínicos sedativos e não-sedantes estavam associados ao desenvolvimento da EM. Fatores como doença alérgica (por exemplo, asma, eczema e febre do feno) e tabagismo foram ajustados para. Os pesquisadores descobriram que, embora os anti-histamínicos não sedativos não estivessem associados ao risco de MS, os anti-histamínicos sedativos estavam associados a um risco reduzido de 80% de desenvolver EM.
Os pesquisadores sugeriram que a razão pela qual os anti-histamínicos sedativos poderiam de alguma forma exercer um efeito protetor é que - ao contrário dos anti-histamínicos não sedativos - essas drogas atravessam a barreira hematoencefálica e exercem algum efeito inespecífico no cérebro e na medula espinhal.
Contraceptivos orais
Yong e seus colegas analisaram cinco estudos que procuraram uma associação entre o uso de contraceptivos orais e o risco de MS. No geral, não houve associação entre essas duas variáveis.
Mais informações sobre esclerose múltipla
A esclerose múltipla é caracterizada pela destruição seletiva da mielina nas células nervosas do sistema nervoso central (cérebro e medula espinhal). Não afeta as células nervosas localizadas no sistema nervoso periférico (isto é, nervos e gânglios localizados fora do cérebro e da medula espinhal). Esta doença é auto-imune, o que significa que o corpo se ataca.
Além dos medicamentos prescritos, que só recentemente ganharam reconhecimento como um possível fator etiológico, outros fatores causais foram implicados na patogênese da EM, incluindo os seguintes:
- Tempo de exposição
- Fumar
- Estresse
- Infecções virais como o vírus Epstein-Barr
- Estresse
- Exposição solar reduzida
- Baixos níveis de vitamina D
Em todo o mundo, a esclerose múltipla afeta 2,5 milhões de pessoas e, nos Estados Unidos, mais de 400.000 pessoas estão com a doença.
O início da EM pode ser abrupto ou gradual. Os sintomas iniciais podem ser tão sutis que uma pessoa com EM pode nem notá-los por meses ou anos. Aqui estão alguns sintomas da EM:
- Fraqueza
- Sintomas sensoriais
- Distúrbios visuais
- Problemas com marcha e coordenação
- Urgência urinária
- Frequência urinária
- Fadiga
- Dificuldades motoras
Esses sintomas podem aumentar e diminuir, com ataques recorrentes que duram semanas ou meses, seguidos por algum grau de recuperação. Os sintomas podem piorar com o calor, a fadiga, o exercício ou o estresse.
Em última análise, a EM é um diagnóstico de exclusão, o que significa que só é diagnosticada após outras possíveis doenças, como tumores da medula espinhal ou encefalomielite disseminada aguda (secundária à infecção), serem descartadas. Ao diagnosticar a EM, os achados do exame físico e de história, bem como os achados de RM, são úteis. Alterações nos biomarcadores no líquido cefalorraquidiano também são observadas.
Infelizmente, não há cura para o MS. No entanto, existem tratamentos disponíveis, incluindo corticosteróides e troca de plasma para o tratamento de surtos agudos, bem como várias terapias modificadoras da doença, tais como interferões beta para a prevenção de novas lesões de EM.
Uma palavra de
Tenha em mente que esta revisão sistemática de Yong e co-autores é a primeira a examinar a influência de vários medicamentos na EM. Os resultados desta revisão sistemática destinam-se a lançar luz sobre a patogênese da EM - uma doença da qual ainda não entendemos as causas.
Neste ponto, nenhum clínico utilizaria esses achados para direcionar o tratamento. Qualquer informação derivada desta revisão sistemática precisa ser confirmada e replicada. Se você estiver tomando algum destes medicamentos e estiver preocupado com a forma como eles influenciam o risco de MS, sinta-se à vontade para discutir o que você aprendeu com seu médico prescritor. No entanto, não interrompa (ou comece a tomar) medicamentos com base no que leu neste artigo - e sem informações do seu médico.
> Fontes:
> Esclerose Múltipla. Em: Kasper DL, Fauci AS, Hauser SL, DL Longo, Jameson J, Loscalzo J. eds. Manual de Harrison da medicina, 19e New York, NY: McGraw-Hill.
> Esclerose Múltipla. MedlinePlus
> Inibidores de TNF. Colégio Americano de Reumatologia.
> Yong HY et al. Exposição a medicamentos e risco de esclerose múltipla: uma revisão sistemática. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2017; 1-7.