Em novembro de 2017, a FDA aprovou o Fasenra biológico para tratar a asma eosinofílica
Em novembro de 2017, o FDA aprovou um novo biológico para o tratamento adicional da asma grave secundária à inflamação eosinofílica (isto é, asma eosinofílica) chamada benralizumab (Fasenra).
De acordo com o NIH, um agente biológico é "uma substância que é feita a partir de um organismo vivo ou seus produtos e é usada na prevenção, diagnóstico ou tratamento de câncer e outras doenças".
Agentes biológicos incluem anticorpos, interleucinas e vacinas. "Um agente biológico também pode ser chamado de agente biológico, biológico ou biológico.
Em todo o mundo, cerca de 315 milhões de pessoas têm asma. Destas pessoas, entre cinco e 10 por cento têm asma grave e, se elegíveis, podem beneficiar da intervenção com um biológico.
Como funciona o Fasenra?
Para entender como o Fasenra funciona, é importante examinar a relação entre eosinófilos, um tipo de glóbulo branco e asma. Normalmente, os eosinófilos nos protegem contra vermes parasitas. Quando inapropriadamente ativado, porém, os eosinófilos podem danificar os tecidos e resultar em asma. A produção e função de eosinófilos é influenciada por uma citocina chamada interleucina-5 (IL-5).
Fasenra é um anticorpo monoclonal ativo contra receptores de IL-5 localizados em eosinófilos. Em um artigo publicado em Current Medical Research and Opinion , Goldman e coautores afirmam o seguinte: “Benralizumabe [Fasenra] induz depleção direta, rápida e quase completa de eosinófilos através de citotoxicidade mediada por células dependente de anticorpos, um processo apoptótico de eliminação de eosinófilos envolvendo células assassinas naturais. ”Essencialmente, Fasenra medeia a eliminação de eosinófilos.
Outros anticorpos monoclonais contra IL-5 - mepolizumabe (Nucala) e reslizumabe (Cinqair) - ligam a IL-5 e, portanto, causam reduções de eosinófilos por meios mais passivos e indiretos. É importante ressaltar que, como o Fasenra, tanto o Nucala quanto o Cinqair são terapias complementares.
Julgamento Clínico ZONDA
Durante o estudo ZONDA de Fase III, os pesquisadores da AstraZeneca avaliaram se a administração de Fasenra poderia reduzir a necessidade de terapia oral com glicocorticoides usada para manter o controle da asma em pacientes com eosinofilia persistente, ou um aumento no número de eosinófilos no sangue.
É importante ressaltar que o tratamento em longo prazo com glicocorticóides sistêmicos ou orais tem muitos efeitos colaterais negativos que afetam os sistemas nervoso musculoesquelético, endócrino, cardiovascular e central. Pessoas que tomam glicocorticoides por longos períodos experimentam diminuição da qualidade de vida. Infelizmente, entre 32 e 45% das pessoas com asma grave que já tomam glicocorticoides e broncodilatadores inalados em altas doses dependem de terapia com glicocorticóides orais frequentes (ou seja, manutenção) para controlar a asma.
No estudo ZONDA, 369 pacientes foram incluídos, e 220 desses pacientes foram randomizados em três grupos. Durante o teste de 28 semanas, o primeiro grupo experimental recebeu injeções subcutâneas de Fasenra a cada quatro semanas, o segundo grupo experimental recebeu injeções subcutâneas de Fasenra a cada oito semanas e o grupo controle recebeu injeções de placebo. Além disso, os pesquisadores diminuíram as doses de glicocorticóides orais tomadas pelos três grupos para um nível mínimo necessário para controlar a asma. Os pesquisadores também avaliaram taxas anuais de exacerbação da asma, função pulmonar, sintomas e segurança.
Aqui estão os resultados do ensaio clínico:
- Em ambos os grupos experimentais que tomaram o Fasenra, as doses medianas finais de glucocorticóides orais foram 75% mais baixas do que as do início do estudo.
- No grupo placebo, a dose mediana final de glucocorticoides foi 25% menor do que no início do estudo.
- Os participantes que tomaram Fasenra tiveram uma probabilidade quatro vezes maior de sofrer uma redução na dose oral de glicocorticóides do que aqueles que receberam placebo.
- No regime experimental tomando Fasenra a cada quatro semanas, a incidência anual de exacerbações da asma caiu 55% em comparação com a do grupo controle.
- No regime experimental tomando Fasenra a cada oito semanas, a incidência anual de exacerbações da asma caiu 70% em comparação com a do grupo controle.
- A função pulmonar medida utilizando o volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) não foi significativamente diferente naqueles que tomaram o Fasenra em comparação com aqueles que tomaram placebo.
- Cinqüenta por cento dos pacientes que receberam doses basais de prednisona (ie, glicocorticóides orais), que eram menores ou iguais a 12,5 mg por dia, foram capazes de descontinuar completamente o uso de glicocorticóides orais enquanto tomavam Fasenra.
- As medidas que avaliam a qualidade de vida relacionada à asma em pacientes que tomaram Fasenra em comparação com aqueles que receberam placebo foram misturadas. Algumas medidas mostraram melhora nos sintomas da asma, e outras não mostraram alterações em comparação com os pacientes que receberam placebo.
- As freqüências de eventos adversos foram semelhantes naqueles tomando Fasenra e aqueles que receberam placebo, o que sugere que Fasenra é provavelmente seguro.
Então, o que uma exacerbação da asma se refere? Segundo Nair e colegas:
Uma exacerbação da asma foi definida como agravamento da asma que levou a um aumento temporário da dose sistêmica de glicocorticoide por pelo menos 3 dias para tratar os sintomas, uma visita ao departamento de emergência resultante de asma que levou ao tratamento com glicocorticoide sistêmico, além do paciente medicações de manutenção regular ou internação hospitalar por causa da asma.
Durante o estudo ZONDA, 166 pacientes, ou 75%, dos pacientes que tomaram Fasenra tiveram pelo menos um efeito adverso. Aqui está a análise dos efeitos adversos observados durante o ensaio clínico:
- Nasofaringite (17 por cento)
- Agravamento da asma (13 por cento)
- Bronquite (10 por cento)
Vale ressaltar que a nasofaringite se refere à inflamação do nariz e das vias aéreas superiores. O termo resfriado comum refere-se à nasofaringite. Bronquite refere-se à inflamação das vias aéreas inferiores ou brônquios nos pulmões.
No total, 28 pacientes (13 por cento) experimentaram o que os pesquisadores consideraram efeitos adversos “sérios” - sendo os mais comuns o agravamento da asma. Apenas dois pacientes tomando Fasenra precisaram interromper a droga. Esses dois pacientes realmente morreram durante o julgamento, mas de causas não relacionadas à administração de Fasenra - um paciente morreu de insuficiência cardíaca e o outro morreu de pneumonia. (Ambos os pacientes tinham várias outras doenças ou comorbidades).
Os pesquisadores concluíram que em pessoas com asma eosinifílica grave, a dose de manutenção da terapia oral com glicocorticóides poderia ser reduzida naqueles que receberam Fasenra a cada oito semanas. É importante ressaltar que, no estudo ZONDA, os pesquisadores descobriram que a incidência anual de exacerbações da asma era na verdade menor em pessoas que tomavam Fasenra a cada oito semanas, em comparação com aquelas que tomavam a medicação a cada quatro semanas.
Ensaios Clínicos Adicionais
Em dois outros ensaios clínicos chamados SIROCCO e CALIMA, os pesquisadores também examinaram a eficácia do Fasenra. Nesses ensaios, que foram publicados vários meses antes dos resultados do estudo ZONDA, os pesquisadores descobriram que injeções subcutâneas de Fasenra a cada quatro ou oito semanas reduziram as exacerbações da asma, melhoraram a função pulmonar (isto é, aumentaram os valores de VEF1), melhoraram o controle dos sintomas e eosinófilos sanguíneos depletados em doentes com contagens superiores a 300 células / microlitro. Além disso, os pesquisadores descobriram que - embora os testes estatísticos não tenham sido avaliados - a dosagem de Fasenra a cada oito semanas pareceu ser mais eficaz do que administrar o medicamento a cada quatro semanas. Importante, administrar a droga a cada oito semanas diminuiu a carga de medicação no paciente.
Curiosamente, durante o estudo ZONDA, 20 por cento dos pacientes que tomaram Fasenra não tiveram nenhuma redução nas doses de glicocorticóides orais, embora a contagem de eosinófilos no sangue desses pacientes fosse semelhante àqueles que tiveram a maior redução em suas doses finais finais de glicocorticóides orais. Nair e seus colegas levantam a hipótese de que “talvez a presença de eosinofilia no sangue possa não identificar o eosinófilo como uma célula executora chave em alguns pacientes”.
Durante uma subanálise dos estudos SIROCCO e CALIMA, Goldman e pesquisadores examinaram se o Fasenra poderia reduzir as taxas de exacerbação da asma em pacientes, independentemente da contagem de eosinófilos. Os pesquisadores descobriram que em pessoas com menor contagem de eosinófilos - contagem maior ou igual a 150 células / microlitro - Fasenra "reduz a carga de doenças e custos de cuidados de saúde para esta população difícil de tratar, com opções limitadas de tratamento."
Da mesma forma, estudos clínicos anteriores mostraram que os outros dois anticorpos anti-IL-5 atualmente no mercado, Nucala e Cinqair, são eficazes em pacientes com menor contagem de eosinófilos no sangue (ou seja, maior ou igual a 150 células / microlitro) .
Normalmente, o padrão ouro para o diagnóstico de asma eosinofílica envolve a visualização de inflamação nas vias aéreas brônquicas com base no exame de biópsia ou expectoração induzida. Esses procedimentos, no entanto, são difíceis de executar e requerem treinamento especial; assim, eles não são rotineiramente empregados. Em vez disso, os médicos dependem das contagens de eosinófilos no sangue, que apesar de serem preditivos da gravidade da asma, são imperfeitas. Além disso, as contagens de eosinófilos variam muito dependendo do momento e também são sensíveis ao tratamento com corticosteróides.
Segundo Goldman e co-autores:
Os resultados das análises atuais ressaltam as limitações potenciais da definição de respondedores prováveis para a terapia de depleção de eosinófilos, com base na contagem de eosinófilos no sangue de [300 células / microlitro] isoladamente. É necessária uma caracterização mais detalhada do fenótipo eosinofílico, além da contagem de eosinófilos no sangue, que usa uma combinação de características clínicas (por exemplo, polipose nasal), juntamente com a contagem de eosinófilos no sangue. As contagens de eosinófilos no sangue devem ser medidas em vários momentos para abordar questões de variabilidade que podem causar diagnósticos perdidos em pacientes com inflamação eosinofílica.
Fasenra vs. a competição
Atualmente, não está claro como o Fasenra se compara aos outros biológicos que visam a IL-5: Nucala e Cinqair. Em um artigo intitulado "Benralizumab para o tratamento da asma", Saco e co-autores escrevem que Fasenra provavelmente requer uma dosagem menos frequente do que Nucala e Cinqair. No entanto, os pesquisadores também escrevem o seguinte sobre uma comparação dos três medicamentos:
Algumas melhorias nos escores de sintomas de asma e qualidade de vida ocorrem com todos os três biológicos, mas a significância clínica dessas melhorias é menos clara ... Até que os ensaios controlados randomizados de qualidade comparem diretamente os três, a escolha entre eles para o tratamento da asma eosinofílica permanece difícil.
A AstraZeneca, que é a fabricante do Fasenra, planeja precificar o medicamento mais baixo do que o Nucala e o Cinqair, os outros biólogos adicionais de IL-5 atualmente no mercado. Embora os preços das drogas variem com base em vários fatores, de acordo com algumas estimativas, a Nucala custa cerca de US $ 32.500 por ano, e a Cinqair custa aproximadamente o mesmo. Finalmente, como o Fasenra pode ser administrado com menos frequência do que esses outros produtos biológicos, o preço também seria menor.
> Fontes:
> Goldman M et al. A associação entre a contagem de eosinófilos no sangue e a eficácia do benralizumabe em pacientes com asma grave e descontrolada: subanálise dos estudos de Fase III SIROCCO e CALIMA. Pesquisa médica atual e opinião . 2017; 33: 1605-1613. https://doi.org/10.1080/03007995.2017.1347091.
> Nair P et al. Efeito Glucocorticoide Oral-Sparing de Benralizumab na Asma Grave. O New England Journal of Medicine . 2017; 376: 2448-58. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1703501.
> Saco TV et al. Benralizumab para o tratamento da asma. Revisão Especializada de Farmacologia Clínica. Revisão Especialista de Imunologia Clínica . 2017; 13 (5): 405-413. http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/1744666X.2017.1316194.
> Wardlaw AJ. Eosinófilos e Distúrbios Relacionados. Em: Kaushansky K, Lichtman MA, Prchal JT, Levi MM, Imprensa OW, Burns LJ, Caligiuri M. eds. Williams Hematology, 9e Nova York, NY: McGraw-Hill