Os genes que você herdou de seus pais determinam a aparência do seu corpo, como a cor dos olhos e sardas, além de outras características, como tipo sanguíneo e miopia. E isso não é tudo. Genes herdados também podem ajudar a determinar algumas das habilidades funcionais do seu corpo - como prevenir a recorrência do câncer de próstata.
Como o câncer de próstata cresce
Andrógenos (hormônios sexuais masculinos) fazem o câncer de próstata crescer.
Portanto, a terapia de privação androgênica (ADT) é uma maneira de tratar o câncer de próstata , especialmente quando ele está avançado ou se espalhou. A ADT pode envolver a tomada de medicamentos que impedem a produção de androgênio (nos testículos) ou bloquear o efeito do andrógeno em todo o corpo. A ADT também pode envolver a remoção cirúrgica de ambos os testículos. É freqüentemente usado em adição a outros tratamentos de câncer de próstata, como radioterapia ou remoção de próstata.
O ADT, em essência, remove o combustível e impede o crescimento das células cancerosas da próstata - ou, pelo menos, reduz a velocidade delas.
Mas, na maioria dos casos, o ADT só funciona por tanto tempo. As células do câncer de próstata geralmente se tornam “resistentes à castração” eventualmente. Eles começam a fazer seu próprio andrógeno, reabastecendo-se.
Homens que recebem ADT para câncer de próstata têm testes regulares de antígeno específico da próstata (PSA) . Aumento dos níveis de PSA pode indicar que o câncer de próstata tornou-se resistente à castração e começou a crescer novamente.
Genes determinam sua capacidade de combater o câncer de próstata
Alguns homens podem usar o ADT para manter o câncer de próstata mais tempo do que outros.
Um estudo de 2016 na Cleveland Clinic e Mayo Clinic descobriu que os homens com uma certa variante de um gene específico são mais propensos a ter câncer de próstata resistente à castração mais cedo. Nestes homens, o ADT não funciona tanto tempo.
Seu câncer irá recorrer mais rapidamente.
Dos 443 pacientes com câncer de próstata no estudo, todos tinham doença avançada e foram tratados com ADT. Alguns homens tinham genes HSD3B1 “normais” - duas cópias, uma de cada pai. Outros tinham uma variante, HSD3B1 (1245C), mas apenas de um dos pais. Outros ainda tinham o gene variante de ambos os pais.
Quanto mais cópias do gene variante, menos o ADT funcionava.
Aqueles com genes “normais” no grupo de pacientes da Cleveland Clinic pararam de recorrer ao câncer de próstata por uma média de 6,6 anos. Os outros também não se saíram. Aqueles com o gene variante de um dos pais impediram a recidiva em uma mediana de 4,1 anos. Aqueles com o gene variante de ambos os pais evitaram a recidiva em uma média de apenas 2,5 anos.
Você tem o gene variante?
De acordo com o projeto 1000 Genomes, cerca de metade dos homens e mulheres dos EUA têm o gene HSD3B1 (1245C) - de um ou ambos os pais.
Por enquanto, não há um teste simples para identificá-lo (embora possa ser identificado em um painel genético completo). Mais pesquisas são necessárias antes que um exame de sangue baseado em HSD3B1 (1245C) seja amplamente divulgado.
Por que não agora? Porque não há evidências suficientes de que mudar o tratamento para homens com o gene variante melhoraria os resultados.
Estamos fazendo mais pesquisas agora para ver se terapias hormonais alternativas funcionarão melhor do que a ADT nesses homens. Se o fizerem, teremos evidências de que um simples exame de sangue deve ser oferecido para rastrear HSD3B1 (1245C).
Tratamento personalizado pode ser mais bem sucedido
Hoje tratamos todos os pacientes com câncer de próstata recorrente de acordo com um único padrão de tratamento. Mas a pesquisa poderia estar nos movendo para a personalização de tratamentos baseados nas características genéticas de um paciente.
Em um futuro não muito distante, esperamos usar testes genéticos para determinar quais pacientes precisam de qual terapia, em vez de tratar todos da mesma forma.
Por exemplo, pacientes sem o gene HSD3B1 (1245C) podem se sair bem com a ADT. Aqueles com ele podem precisar de um tratamento mais agressivo.
Dr. Sharifi é médica oncologista no Instituto de Câncer de Taussig, na Cleveland Clinic, e detém a cátedra Kendrick Family Endowed para pesquisa de câncer de próstata na Cleveland Clinic.
> Fontes:
> Hearn JW, Abuali G. Reichard CA, et al. HSD3B1 e resistência à terapia de privação de andrógenos no câncer de próstata: um estudo retrospectivo de multicoortos. Lancet Oncol. 2016; 17 (10): 1435-1444.