Alguns pesquisadores acreditam que a hipótese da cascata amilóide explica melhor a causa da doença de Alzheimer .
Embora muitas questões ainda não tenham sido respondidas, a hipótese da cascata amilóide propõe que o acúmulo excessivo de um peptídeo chamado beta-amilóide é o evento chave na doença de Alzheimer: este acúmulo desencadeia uma série de eventos que resultam na morte de células cerebrais e, eventualmente, Doença de Alzheimer.
Como amilóide-beta pode causar a doença de Alzheimer
O beta-amilóide é formado a partir de uma grande proteína chamada proteína precursora de amilóide (APP). Os pesquisadores ainda não conhecem exatamente a função da APP, mas podem afetar a atividade das células cerebrais. Enzimas especiais (denominadas secretase) cortam essa proteína em locais específicos, e um dos produtos dessa "clivagem" é o peptídeo beta-amilóide. Esses peptídeos beta-amilóides se aglutinam no que é chamado de oligômeros e, de acordo com a hipótese da cascata amilóide, são esses oligômeros que são tóxicos para as células cerebrais, causando os primeiros problemas cognitivos na doença de Alzheimer. Mais tarde, esses oligômeros formam as placas que são características da doença de Alzheimer, mas são os oligômeros - ao contrário das placas - que são os agentes tóxicos reais.
Embora existam várias linhas de evidência que sustentam a hipótese da cascata amilóide, também existem vários desafios para ela.
Por um lado, o beta-amilóide que se acumula nas placas ocorre no envelhecimento normal , bem como a doença de Alzheimer. Por outro lado, depósitos de outra proteína chamada tau formam emaranhados que se correlacionam melhor com problemas cognitivos na doença de Alzheimer do que placas. Finalmente, existem outras teorias alternativas, como a hipótese da cascata mitocondrial, que foram propostas como explicações sobre o que causa a doença de Alzheimer.
Fonte:
Christensen DD. Doença de Alzheimer: progresso no desenvolvimento de terapias modificadoras da doença anti-amilóide. Espectro do CNS. 2007; 12: 113-123.
- Artigo Editado por Esther Heerema, MSW