Terapias hormonais são frequentemente o primeiro passo no tratamento do câncer de mama metastático, pelo menos para aqueles que têm tumores que são receptores de estrógeno positivos . A escolha dos medicamentos dependerá se você estiver na pré-menopausa ou na pós-menopausa, bem como se o câncer recidivou durante o uso de um desses medicamentos. (Se o seu câncer recorreu ao tomar um desses medicamentos, acredita-se que o câncer seja provavelmente resistente à droga.)
Papel do estrogênio
Para o câncer de mama positivo para o receptor de estrogênio, o estrogênio funciona como combustível, ligando-se aos receptores de estrogênio na superfície das células cancerosas e estimulando o crescimento e a proliferação do câncer. Essa ação do estrogênio nas células cancerígenas pode ser limitada de algumas maneiras diferentes; diminuindo a quantidade de estrogênio no corpo, ou bloqueando os receptores de estrogênio, para que o estrogênio seja incapaz de estimular o crescimento das células. Em contraste com as drogas quimioterápicas que matam diretamente as células cancerígenas diretamente (de forma simplista), as terapias hormonais funcionam basicamente “inativando” as células cancerígenas do estrogênio.
Antes da menopausa, seus ovários são os maiores produtores de estrogênio. Após a menopausa, a maior fonte de estrogênio no organismo é a conversão de andrógenos em estrogênio. Essa conversão é catalisada pela enzima aromatase encontrada na gordura e no músculo. Inibidores de aromatase são medicamentos que bloqueiam a aromatase, de modo que essa conversão de andrógenos a estrogênios não pode ocorrer, diminuindo efetivamente os níveis de estrogênio.
As terapias hormonais não são eficazes para aqueles que têm receptores de receptor de estrogênio e receptores negativos de progesterona.
Também é importante notar que alguns tumores positivos para receptores de estrogênio também são positivos para HER 2 . Em tumores positivos para ambos os receptores, a terapia antiestrogênica pode ser usada com ou sem drogas que agem sobre o HER 2.
Terapia pré-menopáusica
Se você é pré-menopausa, seus ovários ainda são a maior fonte de estrogênio e, portanto, o combustível para o câncer de mama. O objetivo do tratamento em mulheres na pré-menopausa é reduzir a capacidade do estrogênio de estimular o crescimento do câncer diminuindo a quantidade de estrogênio disponível (terapia de supressão ovariana) e interferindo na capacidade do estrogênio se ligar aos receptores de estrogênio no câncer de mama. células.
Medicamentos como o tamoxifeno são chamados de SERMS - agentes moduladores seletivos do receptor de estrógeno, e funcionam ligando-se às células cancerosas, de modo que o estrogênio presente no corpo não é capaz de se ligar à célula e sinalizar o crescimento da célula.
Acredita-se que os inibidores de aromatase possam ser mais eficazes que o tamoxifeno, mas estes não podem ser usados em mulheres na pré-menopausa devido à atividade dos ovários. Para reduzir o estrogênio produzido pelos ovários e permitir que você use um inibidor de aromatase, seu oncologista pode recomendar a terapia de supressão ovariana.
Supressão ovariana pode ser realizada por:
- Usando a medicação Zoladex (goserelina) - Este é um medicamento administrado por via subcutânea e suprime a produção de estrogênio pelo organismo, e é conhecido como um antagonista do hormônio liberador gonadotrófico. Os ovários produzem estrogênio em resposta a um hormônio conhecido como hormônio estimulador da gonadotrofina secretado pela glândula pituitária. Zoladex inibe a capacidade do hormônio estimulador de gonadotrofina estimular os ovários.
- Ooforectomia - Menos comumente, algumas mulheres optam por remover os ovários (por meio de um procedimento chamado ooforectomia) em vez de usar Zoladex. Esta cirurgia é feita com menos frequência devido aos maiores riscos associados à cirurgia, mas algumas mulheres podem preferir este método, especialmente aquelas que têm uma predisposição para o câncer de ovário, bem como o câncer de mama.
Uma ooforectomia pode ser feita frequentemente como um procedimento laparoscópico e geralmente é a cirurgia no mesmo dia. Em uma ooforectomia laparoscópica, algumas pequenas incisões são feitas no abdômen e os ovários são removidos com a ajuda de instrumentos especiais.
Após a terapia de supressão ovariana, as mulheres na pré-menopausa podem ser tratadas com medicamentos, como para as mulheres pós-menopáusicas discutidas abaixo ou com o tamoxifeno.
Terapia pós-menopausa
Após a menopausa, a maior fonte de estrogênio no corpo vem da conversão periférica de andrógeno em estrogênio. O câncer de mama na pós-menopausa pode ser tratado com tamoxifeno (para bloquear a ligação desse estrogênio convertido perifericamente com células cancerígenas), mas a categoria de medicamentos chamados inibidores de aromatase parece ser mais eficaz com menos efeitos colaterais.
Os inibidores de aromatase disponíveis incluem:
- Arimidex (anastrozole)
- Femara (letrozole)
- Aromasin (exemestane)
Inibidores de aromatase podem ser usados sozinhos ou em combinação com um medicamento de quimioterapia . Por exemplo, a combinação de Femara (letrozole) e Ibrance (palbociclib) e Aromasin (exemestane) com Afinitor (everolimus). Há sempre um equilíbrio ao adicionar outro medicamento. Embora a combinação possa ser mais eficaz, há também um aumento nos efeitos colaterais ao combinar mais de um medicamento.
É útil observar novamente que o objetivo do tratamento é muitas vezes diferente do câncer de mama metastático do que do câncer de mama em estágio inicial. Com o câncer de mama em estágio inicial, o objetivo é curativo, e a filosofia é “retirar as grandes armas” para potencialmente curar a doença. A filosofia com o câncer de mama metastático, em contraste, é muitas vezes para controlar o crescimento do câncer com a menor quantidade de medicação possível, poupando outros medicamentos por um tempo quando os primeiros medicamentos não funcionam mais.
Outros tratamentos hormonais
Além dos inibidores de tamoxifeno e aromatase, existem alguns outros medicamentos relacionados a hormônios que podem ser usados para o câncer de mama metastático. Se um câncer de mama continua a crescer ou se espalhar sobre os medicamentos acima, é geralmente considerado resistente a esses medicamentos. O câncer de mama metastático quase sempre se torna resistente a esses medicamentos ao longo do tempo. Quando isso acontece, as opções incluem:
- Faslodex (fulvestrant) - Para mulheres na pós-menopausa que têm progressão do câncer no tamoxifeno ou um inibidor da aromatase, uma opção é usar o medicamento Faslodex. O faslodex é atualmente o único medicamento aprovado para câncer de mama em uma categoria conhecida como downregulators seletivos para receptores de estrogênio da SERD.
Este medicamento é referido como um "antiestrogénio puro" e bloqueia o efeito do estrogénio nas células cancerígenas do recetor de estrogénio, mas de um modo diferente do que o tamoxifeno (é um antagonista do recetor do estrogénio). Faslodex pode ser utilizado isoladamente ou em combinação com Ibrance (palbociclib), um medicamento de quimioterapia e administrado como uma injeção.
Medicamentos pouco utilizados
Existem outras terapias hormonais que são usadas com pouca freqüência, mas às vezes são consideradas como um tratamento de terceira linha ou quarta linha. Esses incluem:
- Fareston (toremifene) - Fareston é um medicamento similar ao tamoxifeno e também considerado um agente modulador do receptor estrogênico que às vezes pode ser considerado para mulheres na pós-menopausa com câncer de mama positivo para receptores estrogênicos, particularmente para mulheres que não possuem uma enzima que converta o tamoxifeno em sua forma ativa. o corpo.
- Progestinas - Megace (megestrol) é uma forma sintética de progesterona que às vezes é usada para pessoas com câncer de mama positivo para receptor de estrógeno que se tornou resistente ao tamoxifeno. Foi usado com mais frequência no passado antes que novas drogas se tornassem disponíveis.
- Hormônios esteróides sexuais - Hormônios como estrogênio e andrógenos não são comumente usados com câncer de mama metastático, mas às vezes podem ser usados quando outros tratamentos hormonais falharam.
Terapias para homens
Homens com câncer de mama metastático que é receptor de hormônio positivo são geralmente tratados com tamoxifeno.
Efeitos colaterais
Tamoxifeno
O tamoxifeno tem diferentes funções, tanto imitando o efeito do estrogênio em algumas partes do corpo e neutralizando-o em outras. Os sintomas mais comuns incluem ondas de calor e dores no corpo que foram cunhadas "síndrome da velha senhora", embora essas dores no corpo são muitas vezes mais leves do que com inibidores da aromatase.
Efeitos colaterais graves incluem um risco aumentado de coágulos sanguíneos nas pernas (tromboembolismo venoso) que, se não tratados, têm o potencial de se libertar e viajar para os pulmões (embolia pulmonar). Com o tempo, o tamoxifeno também pode causar sangramento uterino e está associado com um pequeno aumento no desenvolvimento de câncer uterino.
Algumas mulheres (e homens) que tomam tamoxifeno podem desenvolver um agravamento dos seus sintomas (por exemplo, aumento da vermelhidão das metástases cutâneas ou aumento da dor óssea devido a metástases ósseas) poucos dias após o início da medicação.
Se você desenvolver esses sintomas, eles geralmente irão resolver dentro de quatro a seis semanas, embora às vezes a medicação precise ser descontinuada. O forro de prata, se você tiver essa reação, é que uma reação de queimadura é considerada um sinal de que a medicação está funcionando e será eficaz. O Zoladex também pode causar uma reação semelhante ao flare.
Observe que o tamoxifeno pode causar testes anormais de função hepática, anemia e plaquetas baixas e está associado a um risco aumentado de câncer endometrial. Discuta com seu médico se esta opção é melhor para você.
Inibidores de aromatase (AI's)
AI também pode causar dores no corpo, com cerca de 40 por cento das pessoas observando algum grau de músculos e dor nas articulações. A perda óssea é um efeito colateral, e seu oncologista provavelmente solicitará uma densidade óssea para verificar a osteoporose, tanto no início do tratamento como periodicamente depois disso. As fraturas podem ocorrer devido à perda óssea, mesmo sem metástases ósseas. AI também pode aumentar o risco de doença cardíaca.
Faslodex
O Faslodex é geralmente bem tolerado, sendo os efeitos secundários mais frequentes os afrontamentos e elevações dos testes da função hepática.
Zoladex (goserelina)
Um dos efeitos colaterais mais comuns deste medicamento é, na verdade, o efeito desejado. O objetivo do tratamento é suprimir os ovários, em outras palavras, impedir que os ovários liberem estrogênio. Ao fazer isso, essencialmente, provoca uma menopausa induzida pela medicina e, portanto, os sintomas normais da menopausa, como ondas de calor e secura vaginal são comuns.
Tal como acontece com o tamoxifeno, algumas pessoas podem ter uma reação exacerbada quando começam a medicação, por exemplo, um aumento na dor óssea em pessoas com metástases ósseas.
Ooforectomia
Os principais efeitos colaterais relacionados à remoção dos ovários são, como na terapia de supressão hormonal médica, os sintomas normais comuns à menopausa, como ondas de calor e secura vaginal. Há também os efeitos colaterais e riscos relacionados à cirurgia. Uma ooforectomia pode agora ser feita com cirurgia minimamente invasiva (laparscopia) através de alguns pequenos cortes na pele e geralmente é feita como um procedimento cirúrgico no mesmo dia.
Faslodex (fulvestrante)
Uma vez que esta é uma medicação anti-estrogênio, a maioria dos sintomas são semelhantes aos encontrados na menopausa, como com o tamoxifeno e os inibidores da aromatase. Cerca de um terço das pessoas experimentam náusea leve, mas, por outro lado, essa medicação é geralmente bem tolerada.
> Fontes:
> Sociedade Americana de Oncologia Clínica. Cancer.Net. Terapias Hormonais para o Câncer de Mama Metastático. Atualizado em 05/2016. https://www.cancer.net/research-and-advocacy/asco-care-and-treatment-recommendations-patients/hormonal-therapy-metastatic-breast-cancer
> Martin, M., Lopez-Tarruella, S. e Y. Gilarranz. Terapia endócrina para câncer de mama avançado sem tratamento prévio com hormônio. Mama . 2016. (Epub ahead of print).