Visão geral
A esclerose tuberosa (também conhecida como esclerose tuberosa) é uma doença genética rara que causa o crescimento de tumores benignos em vários sistemas orgânicos, incluindo cérebro, rins, coração, pulmões, olhos, fígado, pâncreas e pele. Esses tumores podem resultar em atraso no desenvolvimento, convulsões, doença renal e mais; no entanto, o prognóstico depende, em última análise, da extensão da disseminação ou disseminação do tumor.
Em última análise, muitos com a condição passam a viver uma vida saudável.
O que significa "esclerose tuberosa"
Com esclerose tuberosa, tubérculos ou tumores semelhantes a batatas crescem no cérebro. Esses crescimentos eventualmente tornam-se calcificados, endurecidos e escleróticos . A esclerose tuberosa foi descoberta há mais de 100 anos por um médico francês e já foi conhecida por dois outros nomes: epiloia ou doença de Bourneville .
Prevalência
Como a esclerose tuberosa é muito rara, é difícil definir sua verdadeira frequência. Estima-se que esta doença afeta entre 25.000 e 40.000 americanos e entre um e dois milhões de pessoas em todo o mundo.
Causa
A esclerose tuberosa pode ser hereditária de forma autossômica dominante . Com doenças autossômicas dominantes, apenas um dos pais precisa ter uma cópia do gene mutante para transmitir a doença a um filho ou filha. Alternativamente - e mais comumente - a esclerose tuberosa pode se originar de uma mutação espontânea ou esporádica no indivíduo afetado, sem que nenhum dos pais tenha a mutação genética responsável por causar a esclerose tuberosa.
A esclerose tuberosa é causada por uma mutação no gene TSC1 ou TSC2 , que codifica hamartina ou tuberina , respectivamente. ( TSC1 está localizado no cromossomo 9 e TSC2 está localizado no cromossomo 16.) Além disso, como o gene TSC1 está próximo ao gene PKD1 - aumentando assim a probabilidade de ambos os genes serem afetados - muitas pessoas que herdam a esclerose tuberosa também herdam a doença autossômica dominante. doença renal policística (ADPKD).
Como a esclerose tuberosa, a doença renal policística autossômica dominante faz com que os tumores cresçam nos rins.
Em termos de mecânica, o TSC1 e o TSC2 causam danos codificando o hamartin ou a tuberina, que acabam se transformando em um complexo proteico. Esse complexo proteico deposita-se na base dos cílios e interfere na sinalização intracelular, que é mediada pela enzima (proteína quinase) mTOR. Ao interferir com o mTOR, a divisão celular, a replicação e o crescimento são afetados e o crescimento anormal dos resultados dos tumores. Curiosamente, os cientistas estão atualmente tentando desenvolver inibidores de mTOR que poderiam ser usados como terapia para a esclerose tuberosa.
Sintomas
A esclerose tuberosa é um complexo e, portanto, manifesta-se como sintomas que envolvem vários sistemas orgânicos. Vamos dar uma olhada nos efeitos em quatro sistemas de órgãos específicos: o cérebro, os rins, a pele e o coração.
Envolvimento do cérebro. A esclerose tuberosa causa três tipos de tumores no cérebro: (1) tubérculos corticais , que normalmente ocorrem na superfície do cérebro, mas podem se desenvolver mais profundamente no cérebro; (2) nódulos supendimários , que ocorrem nos ventrículos; e (3) astroytomas supependimais de células gigantes , que se originam de nódulos supendimais e bloqueiam o fluxo de fluido no cérebro, resultando em acúmulo na pressão do cérebro, levando a dores de cabeça e visão turva.
A patologia cerebral secundária à esclerose tuberosa é tipicamente a consequência mais prejudicial dessa doença. Convulsões e atrasos no desenvolvimento são comuns entre aqueles com esta doença.
Envolvimento renal. Muito raramente a esclerose tuberosa resulta em doença renal crônica e insuficiência renal ; no exame de urina, o sedimento urinário geralmente não é notável e a proteinúria (níveis de proteína na urina) é leve a mínima. (Pessoas com doença renal mais grave podem “derramar” ou perder proteína na urina.)
Em vez disso, os sinais renais e possíveis sintomas naqueles com esclerose tuberosa envolvem o crescimento de tumores chamados angiomiolipomas .
Estes tumores ocorrem em ambos os rins (bilaterais) e são geralmente benignos, embora se forem grandes o suficiente (maiores que 4 centímetros de diâmetro), podem sangrar e precisarão ser removidos cirurgicamente.
De notar que, ao contrário da doença renal policística, a esclerose tuberosa pode aumentar o risco de desenvolver carcinoma das células renais (cancro do rim da AKA). Pessoas com esclerose tuberosa devem ser rastreadas regularmente usando imagens de diagnóstico para verificar o desenvolvimento de câncer renal.
Envolvimento da pele. Quase todas as pessoas com esclerose tuberosa apresentam manifestações cutâneas da doença. Essas lesões incluem o seguinte:
- máculas hipomelanóticas (“manchas de folhas de cinzas”, que são manchas na pele que não têm pigmento e, portanto, são mais claras do que a pele circundante)
- remendo de shagreen (espessamento leathery focal da pele)
- Lesões “confetes”
- placa facial fibrosa
- angiofibromas faciais
- fibromas unguais
- adenoma sebáctico
Embora essas lesões cutâneas sejam benignas ou não cancerosas, elas podem resultar em desfiguração, razão pela qual podem ser removidas cirurgicamente.
Envolvimento do coração. Bebês nascidos com esclerose tuberosa freqüentemente apresentam tumores do coração chamados rabdomiomas . Na maioria das crianças, esses tumores não causam problemas e encolhem com a idade. No entanto, se os tumores ficarem grandes o suficiente, eles podem bloquear a circulação.
Tratamento
Não há cura específica para a esclerose tuberosa. Em vez disso, esse complexo é tratado sintomaticamente. Por exemplo, medicamentos antiepilépticos podem ser administrados para tratar convulsões. A cirurgia também pode ser realizada para remover tumores da pele, do cérebro e assim por diante.
Pesquisadores estão explorando novas maneiras de tratar a esclerose tuberosa. De acordo com o Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrames:
“Os estudos de pesquisa abrangem desde a investigação científica básica até a pesquisa translacional clínica. Por exemplo, alguns pesquisadores estão tentando identificar todos os componentes protéicos que estão na mesma "via de sinalização" na qual os produtos da proteína TSC1 e TSC2 e a proteína mTOR estão envolvidos. Outros estudos estão focados em entender detalhadamente como a doença se desenvolve, tanto em modelos animais quanto em pacientes, para melhor definir novas formas de controlar ou prevenir o desenvolvimento da doença. Finalmente, ensaios clínicos de rapamicina estão em andamento (com apoio NINDS e NCI) para testar rigorosamente o benefício potencial deste composto para alguns dos tumores que são problemáticos em pacientes com TSC ”.
Uma palavra de
Se você ou um ente querido for diagnosticado com esclerose tuberosa, saiba que o prognóstico ou a perspectiva de longo prazo para essa condição é altamente variável. Embora algumas crianças com essa condição enfrentem convulsões ao longo da vida e retardo mental grave, outras passam a viver vidas saudáveis. O prognóstico depende, em última instância, da extensão da disseminação ou disseminação do tumor. No entanto, pessoas com essa condição devem ser monitoradas de perto quanto a complicações, pois há sempre a ameaça de que um tumor no cérebro ou no rim possa se tornar grave e ameaçar a vida.
> Fontes:
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