A doxorrubicina (nome comercial Adriamycin) é um agente quimioterápico comumente usado, que é muito eficaz em ambos os linfomas Hodgkin e não-Hodgkin . É usado em praticamente todos os esquemas quimioterápicos de primeira linha para linfomas. Pertence à classe de medicamentos quimioterápicos chamados antraciclinas.
Doxorrubicina pode causar dano cardíaco
É bem reconhecido que a doxorrubicina pode causar danos ao coração em alguns indivíduos.
Enquanto outras antraciclinas (como a epirrubicina e a mitoxantrona) também podem causar danos ao coração, as chances são mais comuns com a doxorrubicina. A doxorrubicina causa dano cardíaco precoce e tardio (também chamado de cardiotoxicidade). O dano inicial ocorre imediatamente após a administração do medicamento ou dentro de 1 a 2 dias. Existem efeitos secundários que são detectados no eletrocardiograma (ECG) e, na maioria dos casos, desaparecem sem causar maiores problemas. É o dano de partida tardia que é importante e mais sério.
Dano Cardíaco Tardio
Os danos tardios no coração começam cerca de um ano ou mais após a quimioterapia. A doxorrubicina afeta principalmente os músculos do coração. Isso enfraquece os músculos do coração e dificulta o bombeamento de sangue para o coração. Quando grave, leva a uma condição chamada insuficiência cardíaca congestiva (ICC). Indivíduos com ICC queixam-se de vários sintomas
- Uma dificuldade de piorar gradualmente no trabalho extenuante, levando a cansaço ou problemas respiratórios ao subir escadas ou caminhar
- Uma tosse que piora à noite
- Inchaço dos pés
- Dificuldade em respirar em repouso
Se for grave, o ICC pode causar incapacidade grave e até a morte.
Como a doxorrubicina danifica o coração?
A doxorrubicina reage com algumas substâncias químicas no corpo (chamadas enzimas) para produzir substâncias nocivas chamadas radicais livres. A produção desses radicais livres nocivos é reforçada em órgãos como o coração, onde há mais oxigênio e ferro.
Enquanto alguns órgãos têm enzimas especiais para destruir esses radicais livres, o coração tem um suprimento relativamente pobre dessas enzimas. Isso torna os músculos do coração suscetíveis a danos com os radicais livres.
Fatores que afetam os danos no coração
Inúmeros fatores aumentam as chances de danos ao coração com a doxorrubicina.
- Uma dose alta de doxorrubicina é mais propensa a causar danos ao coração. A dose total de doxorrubicina recebida durante a vida de uma pessoa deve ser idealmente inferior a 400 mg por metro quadrado (da superfície do corpo). O risco de CHF com esta dose é inferior a 1%. Em doses mais altas, as chances de danos no coração aumentam. Felizmente, a maioria dos esquemas de quimioterapia requer doses menores.
- O uso simultâneo de outras drogas quimioterápicas que afetam o coração, por exemplo, altas doses de ciclofosfamida
- Tratamento de radiação para o peito
- Doença cardíaca já existente
- Idade mais jovem
- Pacientes do sexo feminino
Teste para danos no coração
Geralmente, os danos no coração são testados com um ecocardiograma (comumente chamado de "eco") ou um teste de MUGA para testar a quantidade de sangue que o coração pode bombear. Em termos médicos, isso é chamado de "fração de ejeção ventricular esquerda" ou FEVE. A FEVE é medida para a maioria dos indivíduos antes de iniciar o tratamento para descartar qualquer problema cardíaco pré-existente.
Posteriormente, pode ser medido novamente durante o tratamento e períodos posteriores para ver se há uma queda na FEVE. Ocasionalmente, problemas cardíacos também podem aparecer no eletrocardiograma.
Maneiras de reduzir os danos
Existem algumas maneiras pelas quais os danos ao coração podem ser prevenidos ou diminuídos
- Manter a dose total de doxorrubicina dentro de limites seguros
- Administrar o medicamento como uma infusão em soro fisiológico e não como uma injeção
- Usando uma nova preparação de doxorrubicina chamada de doxorubicina liposomal - a droga vem envolta em um revestimento gordo chamado lipossoma. Este revestimento quebra apenas no câncer para liberar a droga. Órgãos normais como o coração são menos afetados.
- Usando uma substância chamada dexrazoxane como uma infusão logo após a doxorrubicina. Isso pode reduzir as chances de danos ao coração e é aprovado pela FDA no câncer de mama metastático.
Tratamento do CCF
A insuficiência cardíaca causada pela doxorrubicina é tratada nas mesmas linhas que outros tipos de insuficiência cardíaca. Não existem medicamentos especiais para os danos do coração relacionados com a doxorrubicina. Descanso, oxigênio e pílulas reduzem os sintomas do FCC e estabilizam a incapacidade cardíaca. Sintomas graves podem exigir internação hospitalar.
Devemos parar de usar a doxorrubicina?
A doxorrubicina é um medicamento de quimioterapia extremamente eficaz. Tem um papel no tratamento de muitos tipos de câncer. Embora exista uma associação definitiva de doxorrubicina com danos ao coração, os benefícios do uso da doxorrubicina superam os riscos. Danos no coração com este fármaco são bem compreendidos, e se a doxorrubicina for usada dentro dos limites de dose segura, não há razão para parar de usar um medicamento tão útil quanto este.
> Fontes:
Câncer - Princípios e Práticas de Oncologia (7ª edição). Editores - Vicent T Devita Jr., Samuel Hellman, Steven Rosenberg. (Capítulo 15: Farmacologia da Quimioterapia contra o Câncer: Seção 7: Agentes Interativos da Topoisomerase.)
Cloridrato de Doxorubicina, Instituto Nacional do Câncer, 17 de setembro de 2014.
Doxorrubicina, Medline Plus, Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA, 15/01/2012.