Resultados sugerem que esta droga pode retardar a doença de Alzheimer
Eu não gosto de escrever artigos sobre demência e doença de Alzheimer . A doença de Alzheimer é uma doença triste. Ele progride implacavelmente. Os medicamentos aprovados pela FDA para tratar esta doença como Aricept, Nemenda e Cognex fazem pouco para retardar seu curso clínico.
A maioria dos neurologistas sabe que os medicamentos são de valor muito limitado para seus pacientes com a doença de Alzheimer.
No entanto, os entes queridos solicitam esses medicamentos com a esperança de que esses remédios possam ajudar de alguma maneira. Em última análise, o melhor tratamento para aqueles com doença de Alzheimer é o cuidado compassivo que não só preserva a qualidade de vida decente para a pessoa com a doença, mas também a qualidade de vida do cuidador.
Apesar da minha aversão geral a escrever artigos sobre a doença de Alzheimer, eu concordei comigo mesma em cobrir a doença apenas se algum teste clínico sugerisse uma desaceleração do declínio cognitivo naqueles que têm a doença. Recentemente, resultados muito iniciais de estudos envolvendo o aducanumabe da Biogen demonstram que esse anticorpo monoclonal pode impedir a progressão clínica da doença de Alzheimer.
A doença de Alzheimer é a forma mais comum de demência. Nos Estados Unidos, cerca de 5 milhões de americanos com 65 anos ou mais vivem com a doença. O curso da doença de Alzheimer é lento e irreversível.
Com o tempo, o Alzheimer erode a memória, o raciocínio e o raciocínio. Eventualmente, uma pessoa com esta doença terrível é deixada incapaz de realizar até mesmo as tarefas e atividades mais simples da vida diária.
Nossa explicação atual para a patologia da doença de Alzheimer é limitada à "hipótese amilóide ". Especificamente, a neurodegeneração é atribuída ao depósito de péptidos beta-amiloide (Aβ) em placas de tecido cerebral.
Acúmulo de Aß impulsiona a patogênese da doença de Alzheimer. Outro fator contribuinte envolve emaranhados neurofibrilares compostos por proteína tau. Um desequilíbrio entre a produção de Aß e a depuração de Aß leva à formação desses emaranhados.
Até à data, um bando de diferentes anticorpos foram desenvolvidos para combater a doença de Alzheimer, visando a amilóide. Especificamente, o anticorpo aducanumab funciona ativando a fagocitose mediada pelo receptor de Fc das placas de Aß. Em outras palavras, o aducanumab estimula os fagócitos do nosso próprio corpo para digerir o Aß.
Nos últimos anos, a "hipótese amilóide" tem sido seriamente questionada e rotulada por muitos especialistas como excessivamente simplificada. Ainda não temos validação clínica para a hipótese, e muitos acreditam que o acúmulo de Aß pode ser parte de um processo maior e mal compreendido que causa neurodegeneração. Mais especificamente, naqueles com doença de Alzheimer, o depósito de Aß precede o declínio cognitivo em 10 a 15 anos, obscurecendo assim a proposição de uma relação simples de causa e efeito. Além disso, o metabolismo da proteína precursora amilóide (APP) resulta não apenas em Aß, mas também em outros fragmentos que podem desempenhar um papel na patogênese da doença de Alzheimer.
Com base nos resultados provisórios de um ensaio clínico de Fase 1b do aducanumabe chamado PRIME, a Biogen comprometeu-se com um ensaio clínico de Fase 3 do medicamento.
Aqui estão alguns desses resultados provisórios:
- O tratamento com aducanumab resultou na redução das placas amilóides em pessoas com doença de Alzheimer prodrômica ou leve.
- A redução nas placas foi visualizada usando imagens de PET, e essa redução foi dependente da dose e do tempo.
- Após um ano de tratamento, os participantes com doença de Alzheimer precoce apresentaram um abrandamento clinicamente significativo do défice cognitivo, conforme avaliado pelo Mini-Mental Status Examination (MMSE) e pelo Cognitive Dementia Rating.
- A segurança e a tolerância do paciente ao aducanumab foram aceitáveis. Alguns efeitos adversos incluíram cefaléia e ARIA (anormalidades de imagem relacionadas à amilóide).
Para que o medicamento de Alzheimer ou qualquer outro medicamento novo seja aprovado pelo FDA, ele deve passar pelos ensaios clínicos de fase 3. Como discutido em um artigo recente intitulado "Ensaios essenciais para os inibidores da b-secretase em Alzheimer" da Nature Biotechnology , alguns fabricantes de remédios contra o mal de Alzheimer correm para os ensaios da Fase 3. Esta prática é arriscada porque os resultados clinicamente insignificantes de um ensaio de Fase 3 irão encerrar o desenvolvimento de uma droga. Afinal, ninguém quer investir em uma droga "queimada".
Só porque um medicamento não apresenta resultados clinicamente significativos durante um ensaio específico de Fase 3, não significa necessariamente que o medicamento não funcione. Por exemplo, é possível que um medicamento possa ser eficaz em doses diferentes das testadas. Ou algumas drogas funcionam melhor em certas populações. Em vez de passar o Rubicon e se comprometer com um teste de Fase 3, é uma boa idéia fazer um estudo exploratório da Fase 2 e entender melhor a droga e seus efeitos. Em contraste, a Biogen decidiu prosseguir com os ensaios clínicos de Fase 3, à luz do encorajamento dos resultados provisórios de ensaios de Fase 1b (de baixa potência).
Se você ou um ente querido sofre de doença de Alzheimer, por favor leia este artigo dentro do contexto e sem falsas esperanças. O biogeno ainda está longe de receber aprovação do aducanumabe, e ainda precisamos de mais resultados clínicos. Embora os primeiros resultados sobre o aducanumab sejam promissores, os fármacos de Alzheimer são notórios por não conseguirem cortar a mostarda, e ainda não conseguimos realizar um tratamento realmente eficaz com o objetivo de retardar a progressão desta doença.
Fontes Selecionadas
Artigo intitulado "A Hipótese Amilóide da Doença de Alzheimer: Progresso e Promessa no Caminho da Terapêutica" por J Hardy e DJ Selkoe publicado na Science em 2002. Acessado em 22/3/2015.
Ropper AH, Samuels MA, Klein JP. Capítulo 39. Doenças degenerativas do sistema nervoso. Em: Ropper AH, Samuels MA, Klein JP. eds. Princípios de Neurologia de Adams e Victor, 10e . Nova York, NY: McGraw-Hill; 2014. Acessado em 22 de março de 2015
Artigo intitulado “Ensaios Principais para os inibidores de ß-secretase em Alzheimer por Cormac Sheridan publicado na Nature Biotechnology em 2015. Acessado em 22/3/2015.