O objetivo da terapia preventiva para enxaqueca é reduzir o número e a gravidade das enxaquecas.
No entanto, os medicamentos preventivos de enxaqueca atualmente utilizados, como Topamax (topiramato), Inderal (propranolol) e Elavil (amitriptilina), muitas vezes não são tão eficazes quanto as pessoas gostariam. Além disso, esses medicamentos têm efeitos colaterais que geralmente levam à descontinuação.
A boa notícia é que os pesquisadores estão agora concentrando muito esforço no desenvolvimento de novos medicamentos preventivos para enxaqueca. Uma proteína específica que eles estão atacando com esses medicamentos é o peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP), que foi encontrado para ser elevado em pessoas durante ataques de enxaqueca.
Mais especificamente, duas drogas, o fremanezumabe e o erenumabe, mostraram-se promissoras nos ensaios de fase 3 - um momento verdadeiramente estimulante para os enxaquecosos e seus médicos e entes queridos.
Vamos dar uma olhada mais de perto nessas drogas emergentes direcionadas ao CGRP.
Erenumab para prevenir a enxaqueca episódica
Erenumab é um anticorpo monoclonal humanizado e liga-se ao receptor CGRP (o local de ancoragem da proteína).
Embora o mecanismo exato de ação do erenumabe não seja totalmente compreendido, os especialistas sabem que o CGRP é liberado das fibras do nervo trigêmeo durante um ataque de enxaqueca. Uma vez liberado, o CGRP não está apenas envolvido na transmissão de sinais de dor, mas também age para dilatar os vasos sanguíneos para fora e dentro do crânio.
Com isso, pelo erenumab bloqueando o local de encaixe normal do CGRP, os pesquisadores especulam que um ataque de enxaqueca pode ser frustrado - e agora há bons dados para apoiar essa teoria.
Em um estudo de fase 3 no New England Journal of Medicine , mais de 900 participantes com enxaqueca episódica (definida como menos de 15 enxaquecas por mês) foram randomizados para receber uma das três terapias a seguir todos os meses durante seis meses:
- Um subcutâneo de 70 mg (por baixo da pele na sua questão gordurosa) injecção de erenumab
- Injecção subcutânea de erenumab de 140 mg
- Uma injeção subcutânea de placebo
Os participantes nem os investigadores sabiam quem estava recebendo erenumab versus a injeção de placebo, razão pela qual este estudo é rotulado como um estudo duplo-cego.
Resultados
Os resultados do estudo revelaram que o número de dias de enxaqueca por mês reduziu em 3,2 dias no grupo de tratamento de 70 mg e 3,7 dias no grupo de tratamento de 140 mg, em comparação com 1,8 dias no grupo de placebo.
Após uma análise estatística, os pesquisadores determinaram que esse resultado foi significativo. Isso significa que a maior redução no grupo de tratamento foi real (devido ao efeito da droga) e não um erro de estudo aleatório.
Os resultados também revelaram que cerca de metade dos participantes que receberam erenumab tiveram uma redução de 50% ou mais no número médio de dias de enxaqueca por mês, em comparação com cerca de um quarto daqueles no grupo placebo - novamente, esse resultado foi significativo.
Os grupos de tratamento também tiveram uma redução significativa no número de dias que precisaram para usar medicações de enxaqueca aguda , em comparação com o grupo placebo.
Por fim, os participantes do estudo completaram uma escala chamada Diário de Impacto da Função Física da Enxaqueca, da qual uma pontuação mais alta indica uma maior carga de enxaqueca no funcionamento.
Os escores de incapacidade física e atividades cotidianas melhoraram significativamente para os grupos de tratamento quando comparados ao grupo placebo.
Efeitos adversos
As taxas de eventos adversos foram semelhantes entre os participantes que receberam erenumabe e os participantes que receberam placebo. No geral, menos de 3% de todos os participantes se retiraram do estudo devido a efeitos adversos.
Conclusão
Estes resultados sugerem que o erenumab é eficaz (em ambas as doses) na prevenção da enxaqueca episódica em algumas pessoas. O erenumab também parece ter um bom perfil de segurança. Esta é uma notícia acolhedora, uma vez que os medicamentos preventivos de enxaqueca atuais são frequentemente suspensos devido a efeitos colaterais indesejáveis.
Fremanezumab para prevenir a enxaqueca crônica
O fremanezumab é um anticorpo monoclonal humanizado que se liga e inibe a proteína CGRP real, em oposição ao seu receptor (como o erenumab).
Em um estudo de fase 3 no New England Journal of Medicine , mais de mil pessoas com enxaqueca crônica (definida como mais de 15 enxaquecas por mês por pelo menos três meses) foram randomizadas para receber um dos três regimes a seguir durante 12 semanas período:
- Uma única injeção subcutânea de fremanezumab no início, seguida por uma injeção subcutânea de placebo na semana 4 e na semana 8 (chamada de injeção trimestral)
- Três injeções subcutâneas de fremanezumab com uma no início, uma na semana 4 e uma na semana 8 (chamada de injeção mensal)
- Injeção subcutânea de placebo no início do estudo, semana 4 e semana 8
Assim como o ensaio de erenumabe, os participantes e os pesquisadores estavam cegos para quem estava recebendo a medicação versus quem estava recebendo o placebo.
Enquanto os participantes foram agendados para cinco visitas (na triagem, linha de base, semana quatro, semana oito e depois semana 12), todos os seus dados de dor de cabeça foram registrados diariamente através de um dispositivo diário de dor de cabeça eletrônico. Exemplo dos dados de dor de cabeça incluiu se uma dor de cabeça ocorreu, sua duração e sua intensidade de dor.
Resultados
Os resultados deste estudo revelaram que os participantes que receberam a injeção única de fremanezumab ou as três injeções mensais de fremanezumab tiveram uma redução significativa no número médio de dias de enxaqueca por mês, em comparação com o grupo placebo.
Mais especificamente, os participantes que receberam o placebo tiveram uma média de 10,4 dias de enxaqueca versus aqueles que receberam fremanezumab trimestral (8,5 dias) e mensal (8,0 dias).
Além disso, houve também uma redução maior no número médio de dias que os participantes precisaram para usar medicamentos para enxaqueca aguda no grupo de tratamento em comparação com o grupo placebo.
Por fim, houve uma redução maior na incapacidade relacionada à dor de cabeça (medida por uma escala chamada Teste de Impacto de Dor de Cabeça) para o grupo de tratamento versus o grupo de placebo.
Efeitos adversos
O efeito adverso mais comum no estudo foi dor no local da injeção, que ocorreu mais comumente nos participantes que receberam fremanezumabe do que os participantes que receberam placebo. No entanto, a gravidade das reações não diferiu entre os grupos, ocorrendo quase na mesma proporção nos três grupos.
Além disso, houve algumas elevações leves dos níveis de enzimas hepáticas em oito dos participantes tomando fremanezumab. Os níveis, no entanto, voltaram ao normal, então os participantes não foram descontinuados do estudo.
De fato, de acordo com os pesquisadores do estudo, todos esses participantes usaram medicamentos como antiinflamatórios não-esteróides (AINEs) ou Tylenol (acetaminofeno) com freqüência ou antidepressivos diariamente. A ingestão desses medicamentos poderia explicar essas elevações transitórias das enzimas hepáticas, especialmente porque o fremanezumabe não é metabolizado no fígado.
Conclusão
Neste ensaio de fase 3, o tratamento com fremanezumab, trimestral ou mensal, foi benéfico na prevenção da enxaqueca crônica. Isso não só reduziu o número de dias de enxaqueca por mês (cerca de dois a menos), mas também reduziu a incapacidade relacionada à enxaqueca.
Uma palavra de
A linha inferior aqui é que estes medicamentos, que visam especificamente enxaquecas (medicamentos preventivos anteriores foram projetados para tratar outras condições, como convulsões e depressão), dar esperança e outra opção para as pessoas. Eles não são perfeitos, no entanto, apoiando a mentalidade de que um processo de tentativa e erro ainda é necessário ao resolver o seu plano de enxaqueca preventiva.
Além de serem eficazes na prevenção de enxaquecas em algumas pessoas, essas duas drogas direcionadas ao CGRP foram bem toleradas - um bônus duplo. Dito isto, mais estudos são necessários para examinar a segurança e eficácia a longo prazo dessas drogas.
Além disso, os enxaquecosos em ambos os estudos foram excluídos se não tivessem respondido a duas classes anteriores de medicamentos preventivos para enxaqueca. Portanto, é difícil dizer se o erenumab, o fremanezumab ou outros medicamentos direcionados para o CGRP em andamento serão opções eficazes para pessoas com enxaqueca refratária .
Além disso, os estudos examinaram apenas adultos, portanto, estudos que estudam crianças e adolescentes com enxaqueca também são necessários.
> Fontes:
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