Aimovig é um anticorpo monoclonal que previne enxaquecas
Existem dois tipos de terapia de enxaqueca: abortivas ou preventivas. Tratamentos abortivos são usados durante um ataque de enxaqueca, com o objetivo de pará-lo. Triptanos e AINEs, como paracetamol e ibuprofeno (Advil), são tratamentos abortivos.
Tratamentos preventivos tentam reduzir a frequência e gravidade das enxaquecas. Esses medicamentos são amplamente classificados como medicamentos preventivos de enxaqueca oral (OMPMs) e incluem antidepressivos, anticonvulsivantes e betabloqueadores.
Em novembro de 2017 artigo publicado no New England Journal of Medicine , Goadsby e co-autores examinaram a capacidade de Aimovig (erenumab) para prevenir ataques de enxaqueca. Ao contrário dos atuais OMPMs, o Aimovig é um produto biológico - um anticorpo monoclonal. Especificamente, Aimovig previne a enxaqueca ao bloquear o receptor do peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP), que está ligado à ativação da enxaqueca.
Quem foi incluído nos julgamentos de Aimovig?
Durante os ensaios clínicos de Fase 2 e Fase 3, o Aimovig foi testado em doentes com enxaquecas episódicas e crónicas.
As enxaquecas episódicas são definidas como menos de 15 dias de enxaqueca ou dor de cabeça por mês, com ou sem aura. Enxaquecas crônicas são definidas como pelo menos 15 dias de dor de cabeça por mês. Pelo menos oito desses quinze dias são dias de enxaqueca com ou sem aura.
As enxaquecas episódicas são mais comuns - cerca de 90% das pessoas com enxaqueca as têm.
Entre 5% e 8% das pessoas com enxaqueca têm enxaqueca crônica.
Sobre o julgamento
Em um artigo publicado em novembro de 2017 no New England Journal of Medicine , Goadsby e co-autores examinaram a capacidade de Aimovig para prevenir ataques de enxaqueca.
Neste estudo, havia 995 participantes adultos divididos em dois grupos experimentais e um grupo controle.
O grupo controle recebeu uma injeção de placebo, e os grupos experimentais receberam uma injeção subcutânea de 70 mg ou 140 mg de Aimovig, administrada em seis doses espaçadas de quatro semanas.
Segundo os autores, ambas as doses “reduziram a frequência de enxaqueca, os efeitos das enxaquecas nas atividades diárias e o uso de medicação específica para enxaqueca aguda em um período de 6 meses”.
No início do estudo, o número de dias de enxaqueca experimentados a cada mês pelos participantes do estudo foi de 8,3 dias. Entre o quarto e o sexto mês de tratamento, o número de dias de enxaqueca diminuiu em 3,2 e 3,7 nos grupos de 70 mg de Aimovig e de 140 mg de Aimovig, respectivamente.
Entre o início do estudo e quatro a seis meses de tratamento, no grupo de 70 mg, 43,3 por cento dos pacientes apresentaram pelo menos uma redução de 50 por cento no número de dias de enxaqueca experimentados a cada mês.
Entre o início do estudo e quatro a seis meses de tratamento, no grupo de 140 mg, 50% dos pacientes apresentaram uma redução de pelo menos 50% no número de dias de enxaqueca experimentados a cada mês.
Entre o início do estudo e quatro a seis meses de tratamento, naqueles que receberam placebo, 26,6% tiveram pelo menos 50% de redução no número de dias de enxaqueca experimentados a cada mês.
O número de dias em que os pacientes tiveram que usar medicações específicas para tratar enxaquecas agudas diminuiu 1,1 dias no grupo de 70 mg e 1,6 dias no grupo de 140 mg, em comparação com 0,2 dias no grupo de placebo.
O comprometimento das atividades diárias torna as enxaquecas debilitantes. Usando um questionário, os pesquisadores avaliaram melhorias no desempenho das atividades cotidianas. Eles encontraram melhorias significativas naqueles que receberam Aimovig.
Efeitos adversos e limitações
Embora os efeitos adversos de Aimovig tenham sido relatados pela maioria dos participantes, esses eventos adversos não foram, na maioria das vezes, diferentes daqueles que receberam placebo.
Notavelmente, mais pessoas que receberam 70 mg de Aimovig relataram dor no local da injeção do que as do grupo controle.
Exemplos de eventos adversos mais comuns incluíram frio, infecção do trato respiratório superior e sinusite.
Uma limitação do estudo foi que os pesquisadores não incluíram pacientes que não tiveram nenhum benefício terapêutico de duas ou mais classes de OMPMs.
No entanto, os pesquisadores incluíram pacientes que descontinuaram OMPMs devido à insuficiência de eficácia, falta de resposta sustentada ou efeitos adversos desagradáveis. De fato, 38,7% dos pacientes da amostra não haviam experimentado nenhum benefício dos OMPMs.
Além disso, de acordo com Goadsby e co-autores:
A eficácia foi similarmente demonstrada em um ensaio de fase 2 de erenumabe envolvendo pacientes com enxaqueca crônica, no qual 68% dos pacientes haviam descontinuado previamente a medicação preventiva de enxaqueca devido à falta de eficácia ou efeitos colaterais inaceitáveis.
Quando combinado com os resultados de outros ensaios clínicos de Fase 2 e Fase 3 que examinam o uso de Aimovig em pessoas com enxaqueca crônica e episódica, parece que Aimovig pode ajudar a prevenir enxaquecas episódicas.
Mais pesquisas precisam ser feitas para elucidar a segurança a longo prazo de Aimovig, bem como quanto tempo duram os seus efeitos.
Como Aimovig alcança os OMPMs
Uma grande diferença entre Aimovig e OMPMs é que Aimovig visa especificamente os processos fisiopatológicos específicos que desempenham um papel na enxaqueca.
Não há pesquisas suficientes para comparar os efeitos de Aimovig com outros medicamentos usados para prevenir enxaquecas. Além disso, não há muita pesquisa examinando a eficácia dos OMPMs.
Segundo a Academia Americana de Neurologia:
Evidências também estão indisponíveis para fazer comparações de amplo alcance entre múltiplos agentes em uma única classe; tais evidências forneceriam uma compreensão mais abrangente dos perfis relativos de eficácia e tolerabilidade em uma ampla gama de agentes terapêuticos. São necessários estudos que avaliem especificamente quando a terapia preventiva é necessária e como os medicamentos devem ser titulados.
Apenas um número limitado de estudos examinou a eficácia dos OMPMs. De acordo com a AAN, há evidências fortes ou moderadas que apoiam a eficácia dos seguintes tratamentos preventivos:
- Divalproato de sódio, valproato de sódio e topiramato (drogas antiepilépticas)
- Metoprolol, propranolol, timolol, atenolol e nadolol (beta-bloqueadores)
- Amitriptilina e venlafaxina (antidepressivos)
Além disso, a gabapentina, a lamotrigina, a clomipramina e a fluoxetina, prescritas para a prevenção da enxaqueca, provavelmente não são eficazes na prevenção de enxaquecas.
É digno de nota que o tratamento com medicamentos antiepilépticos requer um acompanhamento cuidadoso da pancreatite, insuficiência hepática e efeitos teratogênicos, como defeitos congênitos. Além disso, o divalproato de sódio pode causar ganho de peso. Até agora, parece que Aimovig não apresenta tais efeitos adversos.
Uma coisa que sabemos sobre os OMPMs é que a adesão é baixa. Em outras palavras, muitas pessoas que tomam esses medicamentos param de tomá-las.
Em um estudo retrospectivo publicado na Cephalagia em 2015, Hepp e colaboradores examinaram a eficácia de 14 tipos diferentes de OMPMs para o tratamento de enxaquecas crônicas. Entre 8688 pacientes, as taxas de adesão aos seis meses variaram entre 26% e 29%. Aos 12 meses, as taxas de adesão caíram para entre 17% e 20%.
Segundo os autores:
Embora as razões para a não-adesão não sejam capturadas em dados de alegações, estudos publicados anteriormente sugerem que a baixa adesão pode ser atribuída a vários fatores, incluindo efeitos colaterais e / ou falta de eficácia da OMPM. Além disso, as diretrizes de tratamento da AAN também apontam que apenas alguns dos OMPMs disponíveis na verdade têm boa evidência clínica de sua eficácia na prevenção de enxaquecas.
Curiosamente, os pesquisadores descobriram que dos 14 OMPMs testados, amitriptilina, nortriptilina, gabapentina e divalproex tiveram taxas significativamente mais baixas de adesão quando comparados com o topiramato.
Neuroestimulação
Aqui está uma questão fundamental com enxaquecas: nós realmente não entendemos como eles funcionam. Sem uma compreensão clara dos mecanismos dessa doença, é difícil criar novos tratamentos abortivos e preventivos que visem caminhos específicos.
Considere a seguinte passagem de um artigo de revisão de 2013 intitulado “Enxaqueca: um estado cerebral”:
Hipóteses da patogênese da enxaqueca têm tipicamente focado em uma região primária de iniciação, como a disseminação da depressão no córtex ou um "gerador de enxaqueca" no tronco encefálico. Mas a progressão temporal de um ataque de enxaqueca indica mudanças simultâneas na função de múltiplas regiões cerebrais, e não está claro que exista uma única região anatômica onde a enxaqueca se inicie em todos os pacientes.
Como Aimovig, Cefaly pretende interromper diretamente a patogênese da enxaqueca, visando mecanismos. Ao contrário do Aimovig, que é administrado como uma injeção, o Cefaly é um dispositivo de neuroestimulação colocado sobre a testa. Estimula o nervo trigêmeo, que, acredita-se, desempenha um grande papel nas enxaquecas.
Cefaly foi recentemente aprovado pela FDA não apenas como uma intervenção preventiva, mas também como tratamento agudo. Ele vem em três modelos: Cefaly Acute, Cefaly Prevent e Cefaly Dual. (Cefaly Dual possui modos para o tratamento agudo e preventivo de enxaquecas.)
De acordo com seus criadores, o Cefaly Prevent administra uma corrente de baixa intensidade que pode ser usada diariamente para prevenir ataques de enxaqueca.
Nos ensaios clínicos, que ocorreram entre 2009 e 2012, aqueles que receberam tratamento com Cefaly para a prevenção de enxaquecas tiveram um declínio significativo em ambos os dias de enxaqueca e dor de cabeça após três meses de uso.
Mais especificamente, os pacientes que receberam tratamento com Cefaly apresentaram 29,7% menos dias de enxaqueca e 32,3% menos dias de dor de cabeça. Além disso, 38,2 por cento dos pacientes que receberam Cefaly experimentaram pelo menos uma redução de 50 por cento em dias de enxaqueca mensais.
Além de apresentarem menos dias de enxaqueca e dor de cabeça, os que usaram Cefaly também necessitaram de menos medicação anti-enxaqueca (“medicamentos de resgate”). É importante ressaltar que não houve efeitos adversos graves naqueles que receberam tratamento com Cefaly.
Durante um estudo pós-comercialização realizado pela Cefaly, 53 por cento dos pacientes que receberam o dispositivo ficaram satisfeitos com isso. Apenas 4% dos usuários relataram insatisfação e relataram efeitos adversos menores, como sonolência, dor de cabeça ou formigamento causado pelo dispositivo. Tal como nos ensaios clínicos, não houve efeitos adversos graves secundários ao tratamento com Cefaly.
Uma palavra de
Embora não entendamos completamente como as enxaquecas funcionam, novas intervenções, como o produto biológico Aimovig, bem como o dispositivo de neuroestimulação Cefaly, visam interromper os mecanismos dessa doença. Aimovig ainda precisa ser aprovado pelo FDA, mas o Cefaly está disponível. Se estiver interessado nestes ou outros tratamentos preventivos, discuta-os com o seu neurologista.
> Fontes:
> Charles, A. Enxaqueca: um estado cerebral. Opinião atual em Neurologia. 2013; 26: 235-239.
> Solicitação de Classificação De Novo para Dispositivo Cefaly . FDA
> Goadsby PJ, et al. Um Ensaio Controlado de Erenumab para Enxaqueca Episódica. O novo jornal inglês de medicina . 2017; 377: 2123-2132.
> Hepp Z et al. Adesão aos medicamentos preventivos da enxaqueca oral em pacientes com migrânea crônica, Cefaléia. 2015; 35: 478-488.
> Riederer F, Penning S, Schoenen J. Estimulação do nervo supraorbital transcutâneo (t-SNS) com o dispositivo Cefaly para prevenção da enxaqueca: uma revisão dos dados disponíveis. Dor e Terapia. 2015; 4: 135-137.