Possível efeito adverso do Entyvio diz respeito aos médicos.
Primum non nocere . Um aforismo que encapsula o espírito duradouro da medicina: "Primeiro, não faça mal". Vivemos em um mundo onde os médicos devem fazer alguma coisa, fazer qualquer coisa para tratar doenças. Mas às vezes as repercussões da ação superam o benefício da inação. Por exemplo, os médicos não realizam cirurgias em candidatos não-cirúrgicos; os médicos não fazem quimio de alta dose para pessoas devastadas pelo câncer metastático mortal; e os médicos tentam evitar o tratamento de pacientes com medicamentos com efeitos adversos que ameaçam a vida.
O Entyvio é um novo medicamento destinado a ajudar pessoas com doença inflamatória intestinal (DII), uma doença debilitante que corrói a qualidade de vida das pessoas afetadas. Sua fabricante (Takeda Pharmaceuticals), a FDA e gastroenterologistas em todos os lugares se preocupam, no entanto, que as pessoas que tomam Entyvio podem se abrir à infecção com leucoencefalopatia multifocal progressiva (PML).
PML é uma infecção rara do sistema nervoso central, geralmente apenas experimentada por aqueles com sistemas imunológicos severamente comprometidos (pense em pessoas com AIDS). Até agora, o Entyvio ainda não causou PML em nenhuma pessoa, mas seu primo químico, outro antagonista do receptor da integrina chamado natalizumab, causa PML em cerca de 1 pessoa por 1000 recebendo tratamento. Em suma, os possíveis efeitos adversos da Entyvio podem superar sua utilidade clínica em pessoas com DII e sistema imunológico debilitado.
O que é o IBD?
Seu intestino é um lugar sujo.
Está cheio de bactérias que nos ajudam a digerir nossa comida. Lembre-se de que as bactérias são insetos e, em qualquer lugar fora do intestino, essas bactérias causariam uma reação megaimune. (Para citar o personagem de Bill Murray dos Caça - Fantasmas , "sacrifício humano, cães e gatos vivendo juntos, histeria em massa!") Consequentemente, as células imunes em nosso intestino estão sob vigilância constante, e "inflamação fisiológica" é o status quo.
Felizmente, através de mecanismos complexos, nosso corpo amortece a ativação completa do tecido linfóide associado ao intestino. Concedido tudo isso postulando é apenas hipóteses de consenso, e todos nós sabemos, algumas hipóteses de consenso acabam por ser uma porcaria (trocadilho totalmente intencional); no entanto, sabendo o que sabemos sobre o IBD, tudo isso faz sentido.
Como é evidente a partir do seu nome, a doença inflamatória intestinal é uma condição cuja característica é a inflamação. Tem uma distribuição bimodal com idades de pico de início entre 15 e 30 e 60 e 80 com uma prevalência aumentada em judeus Ashkenazi. Os sintomas clínicos da DII são desagradáveis: dor abdominal, diarréia, sangramento, anemia e perda de peso. Ele também pode se manifestar em locais anatômicos fora do intestino e causar artrite, problemas oculares (uveíte e irite), erupção cutânea (eritema nodoso) e muito mais.
IBD vem em dois sabores terríveis: colite ulcerativa e doença de Crohn . Embora semelhante em muitos aspectos, existem algumas diferenças fundamentais entre esses dois tipos de DII. A colite ulcerativa está confinada ao cólon e atinge porções confluentes ou contíguas do intestino; enquanto a doença de Crohn pode afetar qualquer parte do trato gastrointestinal (da boca ao ânus) e é irregular em sua patologia, tendendo a pular áreas do trato gastrointestinal.
Mais comumente, a doença de Crohn atrapalha os imóveis adjacentes à válvula ileocecal. A doença de Crohn também causa lesões transmurais que afetam toda a espessura do intestino, resultando em estenoses ou mesmo fístulas (passagens indesejáveis entre partes do intestino).
Com relação ao DII, os médicos visam controlar as exacerbações ou exacerbações agudas, manter a remissão de tais surtos e tratar fístulas e obstruções (causadas por estenoses) e fornecer outras medidas de tratamento sintomático. A maioria das pessoas com IBD acaba tendo uma cirurgia em algum momento de suas vidas.
A base da maioria dos tratamentos médicos da DII inclui drogas imunossupressoras, como os glicocorticóides, a sulfasalazina e o ácido 5-aminossalicílico.
A azatioprina e a ciclosporina são outras drogas anti-inflamatórias e imunossupressoras que são úteis no tratamento da DII. Mais recentemente, agentes biológicos como o natalizumabe e o vedolizumabe (Entyvio) foram usados para tratar a DII.
Entyvio e Leucoencefalopatia Multifocal Progressiva (LMP)
De acordo com o FDA:
Entyvio é um antagonista do receptor da integrina. Receptores de integrina são proteínas expressas na superfície de certas células. Os receptores da integrina funcionam como pontes para interações célula-célula. Entyvio bloqueia a interação de um receptor de integrina específico (expresso em células inflamatórias circulantes) com uma proteína específica (expressa nas células da parede interior dos vasos sanguíneos), bloqueando assim a migração das células inflamatórias circulantes através desses vasos sanguíneos e em áreas de inflamação no trato gastrointestinal.
Além disso, de acordo com o FDA:
Os resultados mostraram que uma maior porcentagem de participantes tratados com Entyvio em comparação com um placebo alcançou e manteve a resposta clínica, alcançou e manteve remissão clínica, alcançou remissão clínica livre de corticosteróides e, como visto durante a endoscopia, melhorou a aparência do cólon
Em outras palavras, o Entyvio trabalha mitigando a inflamação no trato gastrointestinal e tem se mostrado eficaz no tratamento de surtos e na manutenção da remissão livre de esteróides. É importante ressaltar que uma metanálise do Entyvio e de outros agentes biológicos mostrou que o Entyvio foi igualmente eficaz em manter a remissão em pessoas com colite ulcerativa como outros tipos de agentes biológicos. É importante ressaltar que o entyvio é destinado a pessoas que não respondem ou são intolerantes a outros medicamentos usados no tratamento da DII (como esteróides ou agentes biológicos).
Até agora, as reações adversas documentadas causadas por Entyvio foram principalmente limitadas a dor de cabeça, dor nas articulações, náuseas e febre. Reações mais graves incluíram alergia e hepatotoxicidade (toxicidade hepática). Mas os médicos, os federais e o fabricante da droga estão à procura de um efeito adverso muito mais grave que ainda não surgiu: a leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP).
PML é uma doença neurológica que resulta da infecção pelo vírus JC A maioria de nós tem anticorpos contra este vírus e a infecção em pessoas saudáveis é extremamente rara. Mas em pessoas cujos sistemas imunológicos são nivelados pelo HIV, câncer, sarcoidose e outras doenças, a LMP pode se consolidar.
Em pessoas com PML, o vírus JC desmieliniza oligodendrócitos ou células nervosas principalmente nos hemisférios cerebrais, mas também no tronco encefálico ou no cerebelo. Em outras palavras, este vírus retira nossa matéria branca de mielina necessária para a condução nervosa. Os sintomas incluem demência, problemas de visão, paralisia (hemiparesia), dificuldade para falar (afasia) e comprometimento sensorial.
Dentro de 3 a 6 meses, a PML mata cerca de 50% dos infectados. O prognóstico para aqueles que desenvolvem PML devido à terapia com natalizumab para esclerose múltipla é um pouco melhor; apenas 20% morrem. Mas mesmo para aqueles que acabam vivendo com PML, a deficiência é profunda. De acordo com os Princípios de Medicina Interna de Harrison , até a data de publicação de 2012, 104 pessoas tratadas com natalizumabe para esclerose múltipla desenvolveram LMP, e apenas uma pessoa tratada por doença de Crohn desenvolveu a doença.
Linha de fundo
Se você ou um ente querido sofre de IBD, especialmente IBD que não responde a esteróides e outros imunomoduladores, Entyvio parece promissor tratamento. No entanto, antes de iniciar o tratamento com Entyvio, é imperativo que você divulgue quaisquer infecções ou infecções atuais que "não desapareçam" e possam sugerir um enfraquecimento do sistema imunológico. Além disso, se você foi recentemente vacinado, você não deveria estar tomando Entyvio também. (Observe que você não deve tomar Entyvio se tiver problemas no fígado, reações alérgicas e assim por diante.) Se você desenvolver problemas neurológicos (ou quaisquer problemas significativos) enquanto estiver no Entyvio, é imperativo que você entre em contato imediatamente com o serviço de saúde. fornecedor.
Em uma nota final, é importante lembrar que ainda temos que observar a PML em pessoas que tomam Entyvio . Além disso, o FDA e o criador do Entyvio estão observando de perto os casos de PML secundários à administração da Entyvio e atualmente estão conduzindo estudos pós-marketing e facilitando relatórios avançados e rápidos de efeitos adversos.
Fontes:
> Friedman S, Blumberg RS. Capítulo 295. Doença Inflamatória Intestinal. Em: Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, J Jameson, Loscalzo J. eds. Princípios de Medicina Interna de Harrison, 18e . Nova York, NY: McGraw-Hill; 2012
Greenberg DA, Aminoff MJ, Simon RP. Capítulo 5. Demência e Distúrbios Amnésicos. Em: Greenberg DA, Aminoff MJ, Simon RP. eds. Neurologia Clínica, 8e . Nova York, NY: McGraw-Hill; 2012
"Vedolizumab (Entyvio) para Doença Inflamatória Intestinal" da The Medical Letter on Drugs and Therapeutics publicada em 15/09/2014.
Wallace JL, Sharkey KA. Capítulo 47. Farmacoterapia da Doença Inflamatória Intestinal. Em: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. eds. Goodman & Gilman, The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12e . Nova York, NY: McGraw-Hill; 2011