HDL sintético
Como todos sabem, o colesterol HDL é “bom colesterol”, porque os níveis elevados de HDL foram correlacionados com um risco reduzido de doença arterial coronariana. O HDL limpa o excesso de colesterol dos tecidos e retorna ao fígado para processamento. Assim, os pesquisadores passaram muitos anos tentando desenvolver tratamentos que aumentem os níveis de HDL e, assim, impulsionem o processo de remoção do colesterol "ruim".
Esses esforços foram em grande parte decepcionantes.
Um caminho de pesquisa que antes parecia ser o mais promissor está na área de miméticos de HDL - uma forma sintética de HDL que “imita” o efeito da ApoA, a lipoproteína HDL.
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Quais são os Mimet HDL?
Como todas as lipoproteínas, as partículas de HDL consistem em lipídios (neste caso, colesterol) e proteínas especiais que transportam o lipídio pela corrente sanguínea. As proteínas que compõem as lipoproteínas HDL são uma família de proteínas chamada ApoA. A ApoA é o “ingrediente ativo” da partícula HDL. É a ApoA que recolhe o excesso de colesterol das paredes arteriais e o leva embora. Portanto, o colesterol HDL que medimos com exames de sangue é o colesterol que foi removido do tecido e está de volta ao fígado para ser processado.
Faz sentido, então, que se pudermos aumentar a quantidade de proteínas ApoA na nossa corrente sanguínea, podemos aumentar o processo de remoção do colesterol e, presumivelmente, reduzir o risco de desenvolver aterosclerose.
Os miméticos de HDL são drogas que mimetizam, tanto quanto possível, as proteínas ApoA. Eles são, na verdade, partículas HDL sintéticas. Vários estão em desenvolvimento, mas o processo de pesquisa e desenvolvimento tem sido lento e hesitante.
Experiência com Mimet HDL
A primeira experiência clínica com um mimético de HDL foi relatada em 2003.
Um mimético de HDL chamado ApoA-1 Milano, administrado como cinco injeções intravenosas semanais, resultou em significante encolhimento de placas em um punhado de homens com doença arterial coronariana. (A quantidade de encolhimento foi realmente muito pequena, mas foi encolhida, e foi estatisticamente significativa.)
A ApoA-1 Milano foi descoberta por estudar 40 pessoas de uma pequena cidade na Itália que eram conhecidas por viverem vidas notavelmente longas e saudáveis, apesar de terem reduzido acentuadamente os níveis de HDL. Os investigadores descobriram que essas pessoas tinham uma forma “mutante” de HDL (a ApoA-1 Milano) que não foi detectada por testes sanguíneos de rotina, mas que se revelaram muito eficazes na prevenção de doenças cardiovasculares. Os pesquisadores foram capazes de sintetizar a mutação de DNA que produziu este novo HDL e, posteriormente, adicionou este novo DNA a uma cepa de bactérias de laboratório, criando uma "fábrica" para a produção da ApoA-1 Milano.
Este estudo suscitou uma enorme excitação entre os cardiologistas e, graças às notícias, entre o público em geral.
Mas nos anos seguintes não ouvimos quase nada sobre a ApoA-1 Milano.
Houve um pouco de atividade em segundo plano, no entanto. Os direitos da ApoA-1 Milano mudaram de mãos várias vezes, e várias empresas farmacêuticas são conhecidas por trabalhar com mimetizadores de HDL.
Mas agora parece claro que o processo de desenvolvimento dessas drogas é, para dizer o mínimo, difícil e caro.
Além disso, em 2014, um segundo mimético de HDL (CER-001, da Cerenis Therapeutics) foi testado em um ensaio clínico denominado CHI-SQUARED e não conseguiu demonstrar um benefício na redução dos volumes de placa.
Onde os HDL Mimetics estão agora?
O entusiasmo diminuiu bastante desde 2003. Essas drogas provaram ser muito difíceis de desenvolver e fabricar e, com base nos resultados do CHI-SQUARED, não estão destinadas a serem universalmente eficazes. Embora não possamos saber com certeza, parece que as grandes empresas farmacêuticas se afastaram delas.
Eles estão sendo desenvolvidos por empresas menores com recursos limitados.
Além disso, o entusiasmo geral dos pesquisadores em elevar os níveis de HDL como meio de prevenir doenças cardíacas caiu significativamente nos últimos anos, com a falha espetacular dos inibidores de CETP, como o torcetrapib e, mais recentemente, a niacina. As empresas farmacêuticas gastaram bilhões tentando encontrar drogas que aumentem os níveis de HDL e reduzam as doenças cardíacas, sem efeito. Os céticos estão até começando a questionar toda a “hipótese do HDL”, ou seja, que altos níveis de HDL são sempre bons.
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Portanto, o HDL sintético ainda está em desenvolvimento e pode ainda ser um grande benefício para a medicina. Mas há muito mais trabalho que precisa ser feito. E, mesmo que esse esforço ocorra, esse tipo de medicamento precisa ser administrado (em doses e intervalos ainda a ser determinados) por via intravenosa; e dado os anos de esforço e o dinheiro que foi gasto, podemos esperar que esses medicamentos sejam proibitivamente caros. Portanto, não devemos segurar nossas respirações.
Linha de fundo
A melhor maneira de aumentar nossos níveis de HDL é adotando um estilo de vida saudável. Este método tem o benefício de reduzir nosso risco, independentemente dos nossos níveis reais de HDL.
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Fontes:
Tardif JC, Ballantyne CM, Barter P, et al. Efeitos do agente mimético de alta densidade de lipoproteínas CER-001 na aterosclerose coronariana em pacientes com síndromes coronarianas agudas: um estudo randomizado. European Heart Journal. 29 de abril de 2014 DOI: http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehu171
Nissen SE, Tsunoda T, Tuzcu EM, et al. Efeito da ApoA-I Milano recombinante na aterosclerose coronariana em pacientes com síndromes coronarianas agudas: um estudo controlado randomizado. JAMA 2003; 290: 2292.