ZMapp, Favipiravir, Antivirais e, esperamos, mais
A resposta simples: não sabemos, mas estamos esperançosos.
Antes do Ebola se espalhar na África Ocidental em 2013 a 2015, nenhum tratamento já havia sido testado com sucesso em humanos. Uma vez que a epidemia estourou, os tratamentos eram freqüentemente oferecidos por pessoas compassivas. Os pacientes receberam tratamentos e melhoraram. No entanto, o número de pacientes tem sido pequeno, várias terapias às vezes usadas e, por razões éticas, não houve comparações controladas por placebo.
Tratamentos de pacientes associados a melhorias incluíram: ZMapp, favipiravir, bem como sangue de sobreviventes. Um estudo do TKM-Ebola não mostrou nenhum benefício. No entanto, inicialmente antes do primeiro fornecimento, pelo menos 10 pessoas receberam o ZMapp nos EUA, Libéria, Espanha e Reino Unido. Apenas 2 morreram. Pelo menos um recebeu favipiravr (na França) e TKM (nos EUA) e sobreviveu. Mais tarde os pacientes começaram Brincindofovir- um morreu. Ainda a partir disso, é difícil dizer que algumas dessas drogas, sem ensaios randomizados verdadeiros, se a droga ou o bom tratamento de suporte, fizeram a diferença.
Ainda assim, estamos esperançosos. A taxa de mortalidade da cepa do Ebola (EBOV, Zaire) que está se espalhando na África Ocidental é excepcionalmente alta. Foi inicialmente pensado para ser tão alto quanto 80-90% (como visto em epidemias anteriores em outros lugares). Parece ser 45-60% na África Ocidental. Um bom tratamento de suporte pode reduzir a mortalidade para 1 em 3.
Também é difícil comparar as taxas de sobrevivência, pois há frequentemente atrasos na procura de cuidados ou na transferência para cuidados.
O problema é: as ações do ZMapp acabaram.
Mas agora mais está se tornando disponível - mas a urgência passou.
A OMS (Organização Mundial da Saúde) e agências governamentais, incluindo a FDA dos EUA (Federal Drug Administration), apóiam o uso compassivo e testes dessas drogas.
No entanto, sem a comprovação de que um tratamento salva vidas, existe a preocupação de que o que pode parecer salvar vidas possa ser prejudicial - ou simplesmente desviar o foco dos cuidados que salvam vidas.
Então, onde isso nos deixa?
Soro Convalescente
As primeiras tentativas de tratamento para o Ebola começaram com a transfusão de sangue de sobreviventes para aqueles infectados para dar anticorpos para combater o vírus. Um pesquisador sobreviveu após uma picada de ebola em 1976 (e um médico infectado em 2014) após uma transfusão, mas não ficou claro se o soro ajudou. Mais tarde, em 1995, 8 pacientes receberam sangue e 7 sobreviveram, quando em geral a maioria (80%) morreu. A análise subseqüente, no entanto, demonstrou não haver benefício de transfusões (a sobrevida aumenta com o passar do tempo desde a infecção e o surto inicial). No entanto, a Organização Mundial da Saúde manifestou interesse em pesquisar transfusões, pois os sobreviventes, ao contrário das drogas, são produzidos pela epidemia (embora os bancos de sangue possam ser limitados).
Transfusões de sangue por convalescença têm sido usadas na África Ocidental, assim como em pelo menos três pacientes nos EUA.
Anticorpo monoclonal
Anticorpos, derivados do laboratório e não de transfusões, têm sido o tratamento mais promissor até o momento. Um medicamento, o ZMapp da Mapp Biopharmaceutical, é uma mistura de 3 anticorpos humanizados monoclonais (ou seja, altamente específicos) (contra as glicoproteínas de superfície).
O tratamento, através de 3 injeções de medicação, parece bem tolerado. Infelizmente, os estoques de drogas esgotaram-se, embora a produção maciça de drogas esteja planejada (através de plantas de tabaco que cultivarão a droga). O FDA permitiu o uso, a pedido deste medicamento não testado para pacientes com Ebola, quando disponível.
Medicamentos antivirais
Drogas também podem combater diretamente o vírus. Existem vários medicamentos antivirais: o TKM-Ebola (Tekmira Corporation), o BCX4430, (Biocryst Corporation), o AVI-7537 (Sarepta), o Favipiravir (Fujifilms)
Algumas drogas parecem não funcionar. Ensaio de TKM-Ebola foi interrompido em junho de 2015, porque não parece ser eficaz Esperava-se que, usando um tipo de RNA (pequenos RNAs interferentes chamados siRNA), que pode impedir que o vírus se espalhe.
Ele usa RNA de cadeia dupla para impedir a expressão de genes para 3 proteínas Ebola (polimerase Zaire Ebola L, Proteína Viral 24 (VP24) e VP35). Estudos em laboratório e em animais foram bem sucedidos (inclusive com um vírus similar, Marburg). A preocupação com uma resposta imune perigosa retardou mais testes, mas a FDA agora está acelerando isso.
BCX4430 atua como um bloco de construção para DNA / RNA (análogo de nucleosídeo de adenosina), interrompendo a replicação do vírus; foi bem sucedido em um julgamento de macaco. 401.
F avipiravir , um medicamento aprovado contra a gripe no Japão, tem sido eficaz em modelos animais e foi oferecido como tratamento para o Ebola. A droga é aparentemente um análogo de nucleotídeo que impede a replicação viral continuada.
Brincidofovir (BCV, CMX001) não está mais sendo testado para o Ebola. A pesquisa agora está focada em outros vírus, como o adenovírus e o CMV.
De fato, o BCV foi desenvolvido para uso com vírus DNA - CMV (Cytomegalovirus), Adenovirus. O Ebola é um vírus de RNA, não um vírus de DNA. A droga se torna cidofovir dentro das células. Esta droga tem sido usada com sucesso com o CMV e outros vírus de DNA, como papilomavírus. O cidofovir é um análogo de nucleotídeo; ele imita um bloco de construção de DNA e interfere no alongamento do DNA em vírus de DNA. Em grande parte não tem sido usado em vírus de RNA como o Ebola. No entanto, a empresa que produz Brincindofovir, Chimerix, relata estudos laboratoriais no CDC, NIH mostrou atividade anti-Ebola, que foi muito bem-vinda notícias como a droga foi usada com segurança em pessoas antes, embora sua atividade anti-Ebola não foi confirmada em animais ou humanos ainda. Seria um antiviral oral, que, considerando os riscos de agulhas com Ebola, seria promissor. (Brincindofovir inclui uma porção lipídica, ou gordurosa, ligada ao cidfovir, que permite que a droga seja engolida, não injetada).
O AVI-7537 usa uma molécula de RNA modificada para atacar também a proteína VP24.
Medicamentos aprovados
A maneira mais fácil de tratar o Ebola seria encontrar uma droga conhecida como segura e eficaz contra o Ebola. A triagem de medicamentos já aprovados para a atividade anti-ebola identificou moduladores seletivos de receptor de estrogênio (SERMs), como o clomifeno e o torimefeno, usados para fertilidade feminina e tratamento do câncer de mama, como tratamentos potenciais.
Outras drogas são possíveis. Ebola afeta a cascata de coagulação causando coágulos e depois sangramento. Uma (nova) droga potencialmente afetando a coagulação rNAPC2 foi estudada, bem como uma droga conhecida, rhAPC (Proteína C ativada humana recombinante) com algum otimismo. Da mesma forma, outros defendem medicamentos para baixar o colesterol com base em outras infecções. Da mesma forma, o interferon foi analisado para uso no Ebola. Um médico usou uma droga contra o HIV, a Lamivudina, um análogo de nucleosídeo, em pacientes com ebola, o que pode levar a mais estudos.
Medicamentos falsificados
O FDA alertou contra o uso de medicamentos não aprovados. Muitas drogas parecem boas - teoricamente - mas sem testes, não está claro se elas são úteis ou prejudiciais.
Vacina
Uma vacina para prevenir a infecção seria ideal. Existe agora uma vacina que foi testada e parece eficaz.
Antes da epidemia de 2013-2015, havia vacinas desenvolvidas para o Ebola, mas não foram suficientemente testadas. Uma vacina foi testada em um paciente; isso possivelmente ajudou após a queda de agulha de 2009 do pesquisador do Ebola. Esta vacina, vacina VSV (vetor de vírus da estomatite vesicular recombinante expressando a glicoproteína do vírus Ébola) foi testada em modelos animais (mas não em quaisquer outros seres humanos) e tem mostrado eficácia até 24 horas após a exposição. Foi uma vacina contra o VSV que foi testada e mostrou ser aparentemente eficaz na Guiné.
No início da epidemia, havia vários grupos e governos que trabalhavam para testar e usar vacinas. O governo canadense ofereceu-se para distribuir os estoques limitados disponíveis desta vacina experimental. O NIH havia proposto testar rapidamente outra vacina candidata. O governo chinês no final de 2015 também começou a testar uma vacina, usando um vetor de adenovírus.
No final, pode haver várias vacinas. Infelizmente, muitos dos testes serão tarde demais para ajudar milhares de pessoas que morreram em 2013-2015. Também é mais difícil testar vacinas quando há poucas infecções.