As vacinas percorreram um longo caminho desde o famoso experimento do século XVIII de Edward Jenner. Nossos bisavós podem ter recebido apenas um único tiro quando eram crianças, mas hoje as crianças estão protegidas contra 16 doenças diferentes e sete tipos de câncer. Talvez a vacina mais importante no calendário moderno de vacinação infantil, no entanto, seja aquela que é recomendada para todos, todos os anos: a vacina contra a gripe.
Enquanto a vacina contra a gripe é tão crucial hoje como quando foi lançada, muita coisa mudou em seus 70 anos de história. À medida que a tecnologia se acelerou, a vacina se tornou mais segura e eficaz - e com esses avanços, as recomendações evoluíram também, expandindo-se de populações-alvo selecionadas para todas as pessoas com mais de seis meses de idade. Aqui está como chegamos aqui.
Identificando o vírus
O vírus da gripe foi isolado pela primeira vez no início da década de 1930 com uma pequena ajuda de alguns ferrets inconscientes. As pessoas ainda estavam se recuperando da pandemia de gripe de 1918, que levou mais de 50 milhões de vidas e afetou uma em cada cinco pessoas em todo o mundo. Identificar o culpado por trás dessa devastação maciça foi o primeiro passo para o desenvolvimento de uma vacina para evitar que isso aconteça novamente.
Funcionários do Conselho de Pesquisa Médica tomaram lavagens na boca (gargarejos) de pacientes humanos doentes com influenza, filtraram-nos de modo que nenhuma bactéria estava presente, e então introduziram os fluidos resultantes - junto com algumas amostras de gripe suína - em furões.
Quando os animais ficaram doentes, os cientistas notaram quanto tempo levou para desenvolver sintomas e se um furão doente transmitia a doença a um furão saudável que ocupava a mesma gaiola. Curiosamente, os pesquisadores também descobriram que após a recuperação de uma doença, os furões pareciam estar protegidos contra outras formas de gripe.
Wilson Smith, Christopher Andrewes e Patrick Laidlaw publicaram suas descobertas no Lancet e prepararam o terreno para o desenvolvimento de uma vacina.
Vacinas vivas
Alguns anos depois, pesquisadores da URSS foram os primeiros a alavancar essa pesquisa para criar uma vacina viável. Eles pegaram uma versão ao vivo do vírus da gripe e a passaram cerca de 30 vezes através de embriões de ovos. O processo de replicação atenuou o vírus à medida que se adaptava a um hospedeiro de ovos, enfraquecendo-o o suficiente para ser seguro para humanos.
Ensaios em humanos foram conduzidos, e a vacina foi administrada a operários para ver se poderia reduzir o absenteísmo devido a doenças respiratórias como a gripe. Embora os registros históricos mostrem que a vacina é eficaz, é importante observar que as metodologias usadas na época provavelmente não seriam aprovadas hoje. Independentemente disso, os derivados desta vacina continuariam a ser usados por mais de 50 anos no que hoje é conhecido como a antiga União Soviética.
Embora a pesquisa sobre vacinas contra gripe tenha continuado nas décadas seguintes, não seria até 2003 que uma versão viva da vacina contra a gripe se tornasse disponível nos Estados Unidos. A vacina viva contra influenza atenuada (LAIV) foi administrada como um spray nasal em vez de uma injeção, fornecendo uma opção alternativa para crianças e adultos que tinham medo de agulhas.
A LAIV mostrou-se mais eficaz em crianças mais velhas e em adultos jovens e, por isso, foi recomendada para as idades de 2 a 49 anos. No entanto, depois de alguns anos de pesquisa mostrando que a vacina não era tão eficaz quanto a vacina contra a gripe, a recomendação foi retirada, e agora apenas as vacinas inativadas e recombinantes são recomendadas para uso nos Estados Unidos.
Vacinas Inativadas
Na década de 1940, enquanto a URSS fazia e testava sua vacina contra a gripe, outros países como os Estados Unidos e o Reino Unido tentaram desenvolver uma injeção usando uma técnica diferente usando versões inativadas ou “mortas” do vírus da gripe. .
Estima-se que 1 em 67 soldados morreram de gripe durante a pandemia de 1918, e o desenvolvimento de uma vacina para proteger as tropas foi uma prioridade para o governo dos EUA, enquanto se preparava para a Segunda Guerra Mundial.
Como os soviéticos, o vírus da gripe foi transmitido através de embriões de ovos entre outros hospedeiros, mas os pesquisadores americanos aproveitaram os avanços da tecnologia que eram novos na época, como a centrifugação, o congelamento e o descongelamento dos fluidos necessários dos ovos de galinha. Eles também usaram duas cepas, não apenas uma. O Exército testou rigorosamente sua vacina em milhares de voluntários, usando técnicas bastante inovadoras para a época, como proteger os participantes e os pesquisadores de saber se a vacina ou placebo foram administrados - uma técnica de pesquisa agora comum, conhecida como estudo duplo-cego. . As lições aprendidas com esta pesquisa continuariam a informar o desenvolvimento futuro de vacinas, incluindo a descoberta de que as cepas do vírus podem sofrer mutações ao longo das estações do ano, e que a proteção contra algumas cepas não garante a proteção de outras pessoas.
Os cientistas também iriam mais tarde descobrir novas técnicas que envolvessem misturar e combinar componentes dos vírus da gripe para tornar as cepas de vacinas mais eficazes e seguras - um processo chamado de recombinação genética que ainda é usado atualmente.
Vacinas Recombinantes
Embora nem todas as vacinas contra a gripe sejam feitas usando óvulos, muitas ainda são - deixando alguns indivíduos com alergias graves em risco de reação. Essa preocupação provocou uma série de inovações nas tecnologias de vacinas contra a gripe. Um dos desenvolvimentos mais recentes foi a criação de uma vacina recombinante. Esse tipo de vacina usa proteínas criadas pelos vírus da gripe que provavelmente estarão circulando na estação da gripe e as combina com um vírus diferente que crescerá bem no laboratório. Os vírus replicam e produzem mais proteínas em células de insetos - não ovos de galinha - e essa proteína é o que os pesquisadores precisam para fabricar a vacina.
O processo é muito mais rápido do que o método tradicional de usar óvulos porque não depende do fornecimento de ovos ou de usar apenas vírus da gripe que crescem bem em ovos. Isso poderia significar um tempo de resposta mais rápido no caso de uma pandemia de gripe fatal no futuro. Até agora, apenas uma vacina está disponível nos Estados Unidos usando essa tecnologia, e foi lançada em 2013.
Múltiplas cepas de vacinas
A primeira vacina contra a gripe desenvolvida na antiga União Soviética era uma vacina monovalente - ou de tensão única. Na época, apenas um tipo de gripe havia sido identificado: Influenza A. No início dos anos 1940, no entanto, foi identificado um segundo tipo de gripe que era fundamentalmente diferente do primeiro: Influenza B. Quando os militares dos EUA desenvolveram sua vacina inativada, incluiu cepas de ambos os tipos para maximizar a proteção. Anos depois, uma terceira cepa foi integrada à vacina para proteger contra uma segunda forma de Influenza A e, em 2012, a primeira vacina quadrivalente - ou quatro - foi aprovada para uso nos Estados Unidos. A maioria das vacinas contra gripe atualmente em uso, no entanto, ainda são vacinas trivalentes ou de três cepas.
Um alvo em movimento
Todos os anos, a formulação da vacina contra a gripe deve ser alterada para se adaptar ao vírus da gripe em constante mudança. Imagine o seu sistema imunológico é a polícia na busca de um fugitivo. Inicialmente, eles foram orientados a procurar um agressor em um casaco azul. Mas ao longo do ano, o casaco do perpetrador desapareceu ao sol e, meses depois, o casaco agora está cinza claro. Se a polícia não está atualizada sobre a aparência alterada, eles ainda estarão procurando alguém com um casaco azul - permitindo que o fugitivo evite a captura. Como o vírus da gripe e suas várias manchas podem mudar tão rapidamente, nossos corpos precisam de um lembrete do que procurar, para que possamos preparar melhor nossas defesas no caso de uma infecção.
O processo de identificar quais cepas do vírus devem ser incluídas nas formulações de vacinas da próxima estação acontece com meses de antecedência. As autoridades analisam uma ampla variedade de pesquisas, incluindo as cepas que estão circulando no mundo e a gravidade de certas cepas, e então fornecem essas informações para os fabricantes de vacinas para que possam iniciar o processo de produção em massa da vacina. testado para segurança a tempo para a temporada de gripe.
Embora o processo de seleção das cepas de vacinas seja baseado em pesquisa, é impossível dizer o futuro, e às vezes as cepas incluídas nas vacinas não coincidem com os vírus que circulam quando a estação da gripe chega. Quando isso acontece, a eficácia da vacina é afetada. É importante notar, no entanto, que mesmo quando a vacina não é uma combinação perfeita, ainda é a melhor maneira de prevenir a hospitalização ou a morte como resultado da gripe. Por exemplo, a vacina contra a gripe durante a temporada de gripe de 2014-2015 foi estimada em apenas 19% de eficácia na prevenção de casos de gripe. Mas mesmo com a taxa de sucesso relativamente baixa, a vacinação durante essa temporada ainda evitou cerca de 1,9 milhão de casos da gripe e cerca de 67.000 hospitalizações. Isso ocorreu apesar de uma taxa de vacinação surpreendentemente baixa de menos de 50% para adultos com menos de 65 anos - muito abaixo do limiar necessário para atingir a imunidade de rebanho .
Recomendações
Já faz muito tempo desde a pandemia de gripe de 1918, mas o vírus ainda é uma das mais mortais doenças evitáveis por vacinação nos Estados Unidos - matando de 12.000 a 56.000 pessoas todos os anos. Como os dados foram coletados sobre o vírus e suas ameaças potenciais, as recomendações se expandiram para incluir mais e mais populações.
No início, a vacina era recomendada apenas para pessoas que estavam em risco aumentado de complicações da gripe, como adultos com mais de 65 anos ou qualquer pessoa com mais de 6 meses com uma condição médica crônica que afeta o coração ou os pulmões. Com o tempo, no entanto, ficou claro que mais pessoas precisavam ser vacinadas para evitar a morte e a hospitalização, por isso a recomendação foi ampliada para incluir crianças pequenas e mulheres grávidas. Em seguida, adultos com mais de 50 anos foram acrescentados e, posteriormente, todas as crianças de até 18 anos. Como a gripe mata tantas pessoas a cada ano - mais do que todas as outras doenças evitáveis pela vacina combinadas nos Estados Unidos - o ACIP votou em 2009 para expandir sua recomendação. para todos com idade superior a 6 meses.
Desde aquela época, a vacina contra gripe tem sido a única vacina universalmente recomendada para pessoas de todas as faixas etárias e condições. Dito isto, alguns indivíduos - como aqueles que têm alergias com risco de vida a uma vacina contra a gripe - não devem ser vacinados, mas esses casos são extremamente raros e muitas vezes uma formulação alternativa de vacina pode ser usada para evitar efeitos adversos.
Desenvolvimentos futuros
Devido à natureza complexa e dinâmica do vírus, uma vacina contra a gripe universal é o santo graal do desenvolvimento de vacinas contra a gripe. Equipes de pesquisa em todo o mundo estão trabalhando furiosamente em uma vacina que poderia - com apenas uma única dose ou série - fornecer proteção contra todos os tipos de gripe e por um período muito mais longo de tempo, tornando a necessidade de vacinas contra a gripe anuais passado.
> Fontes:
> Barberis I, Martini M, Iavarona F, Orsi A (2016) Vacinas contra influenza disponíveis: estratégias de imunização, história e novas ferramentas para combater a doença. J Prev Med Hyg. 2016; 57: E41–46.
> Centros de Controle e Prevenção de Doenças. Recomendações da vacina contra influenza ACIP.
> Hannoun C. A evolução da história dos vírus da gripe e vacinas contra a gripe. Vacinas Especialistas Rev. 2013; 12 (9): 1085-94.
> A história das vacinas. Gripe. O Colégio de Médicos da Filadélfia.