A imunoterapia está emergindo rapidamente como uma ferramenta dinâmica para combater doenças, especialmente aquelas que são difíceis de tratar. Com a imunoterapia do câncer , o sistema imunológico é usado para combater tumores de maneiras novas. As intervenções de imunoterapia podem estimular diretamente o sistema imunológico ou apresentar o sistema imunológico com proteínas artificiais, ou antígenos , para assim treinar o sistema imunológico nos tumores.
Vacinas contra o câncer são uma forma de imunoterapia usada para tratar cânceres já existentes. Mais geralmente, as vacinas de tratamento contra o câncer são biológicas ou biofarmacêuticas. Outros produtos biológicos incluem componentes do sangue, terapia genética, alergênicos e outras vacinas.
Atualmente, a única vacina contra o câncer aprovada pela FDA é chamada de Provenge para tratar o câncer de próstata .
Vacinas contra o câncer
Os antígenos são substâncias que desencadeiam uma resposta do sistema imunológico. Muitas vacinas de tratamento contra o câncer em desenvolvimento fornecem antígenos associados ao câncer para as células dendríticas. Essas células dendríticas são células imunes que se encontram diretamente no ponto de injeção (derme) e processam o antígeno. Além disso, as moléculas imunoestimuladoras presentes na vacina contra o câncer aumentam ou aumentam a produção de moléculas necessárias para eventualmente interagir com as células T. É importante notar que os antígenos associados ao câncer podem ser específicos para um tipo de câncer ou um grupo de vários tipos de câncer.
Essas células dendríticas ativadas migram para os linfonodos, que são pequenos aglomerados de tecido imunológico localizados em todo o corpo. Uma vez que essas células dendríticas ativadas atinjam um linfonodo, elas apresentam o antígeno específico do câncer às células T. As células T ativadas viajam por todo o corpo e atingem as células cancerígenas que se apresentam com o antígeno e lisam ou degradam a célula cancerosa.
(Mais tecnicamente, as células T CD4 + ativadas produzem citocinas que facilitam a maturação das células CD 8, que após a maturação viajam pelo corpo.)
Segundo a FDA, várias vacinas contra o câncer atualmente em desenvolvimento usam bactérias, vírus ou leveduras como veículos, ou vetores , para transportar antígenos. Bactérias, vírus, leveduras e assim por diante são naturalmente imunogênicos e desencadeiam uma resposta imunológica por conta própria; no entanto, eles são modificados para não causar doenças.
Alternativamente, as vacinas de tratamento de câncer podem ser formuladas usando DNA ou RNA que codificam antígenos. Este material genético é então incorporado nas células que produzem os antígenos. A esperança é que essas células modificadas do corpo produzam antigénios associados a cancro suficientes para induzir uma vigorosa resposta imunitária para matar as células tumorais.
Em última análise, três critérios devem ser cumpridos para que as células tumorais sejam destruídas por uma vacina:
- uma quantidade suficientemente grande de células imunes com pronunciada afinidade por células cancerosas deve ser produzida
- essas células T devem ser capazes de se infiltrar no tumor
- estas células T devem começar a trabalhar no local do tumor para causar danos específicos ao local
Quão eficazes são as vacinas contra o câncer?
Durante os últimos anos, centenas de vacinas contra o câncer (células dendríticas) foram testadas.
No entanto, as taxas de resposta a essas vacinas são muito baixas - cerca de 2,6%. De fato, outros tipos de imunoterapia provaram ser muito mais eficazes, o que influenciou muitos especialistas a questionar nossas vacinas terapêuticas contra o câncer "obsessivas".
Então, se as vacinas terapêuticas contra o câncer raramente são eficazes em humanos, por que continuamos investindo recursos e tempo no desenvolvimento de vacinas contra o câncer? Há pelo menos três razões que explicam nosso interesse neste tipo de intervenção.
Primeiro, as vacinas têm sido eficazes na prevenção do câncer, e esse sucesso foi transferido para o tratamento do câncer com vacinas.
Em outras palavras, o trabalho que fizemos desenvolvendo vacinas preventivas contra o câncer nos ensinou muito sobre a imunologia das células cancerígenas e forneceu uma estrutura teórica para o desenvolvimento de vacinas contra o câncer. Atualmente existem duas vacinas que previnem o câncer: a vacina contra hepatite B previne o câncer de fígado, e a vacina contra papilomavírus humano (HPV) previne cânceres de garganta, cervical, anal e outros.
Em segundo lugar, as vacinas terapêuticas contra o câncer são fáceis de administrar e causam poucos efeitos adversos sérios.
Terceiro, os pesquisadores muitas vezes são tendenciosos em sua interpretação dos resultados de estudos envolvendo vacinas terapêuticas contra o câncer, o que alimenta o hype em torno desse tipo de intervenção. Especificamente, os pesquisadores tendem a se concentrar em alterações histológicas, ou celulares, sem significado e infiltração de linfócitos (células T) dos tumores, em vez de se concentrar em mudanças reais : diminuição do tamanho do tumor ou melhora dos sintomas clínicos.
Além disso, os investigadores principais que examinam vacinas contra o câncer freqüentemente usam descrições e palavras enganosas para caracterizar resultados, como "sintomas desaparecidos", "interrupção temporária do crescimento em algumas metástases individuais", "necrose tumoral" e "sobrevida inesperadamente longa". Sem mais detalhes, esses termos significam pouco.
Em uma nota relacionada, muitas pesquisas de vacinas contra o câncer foram feitas no nível básico de ciências médicas usando modelos animais. Os ratos, como se pode inferir a partir de seu tamanho, comportamento e aparência peluda, são diferentes dos seres humanos. Assim, qualquer sucesso que vemos no tratamento desses animais com vacinas terapêuticas contra o câncer não se traduz necessariamente em humanos.
Mais especificamente, embora as vacinas contra o câncer tenham se mostrado eficazes em animais, é pouco frequente descobrir esse efeito em humanos. Especificamente, existe apenas uma vacina terapêutica contra o câncer aprovada pelo FDA para o tratamento do câncer em humanos: o Provenge. No entanto, há outra vacina contra o câncer de próstata atualmente em testes de Fase 3 que provou ser eficaz: Prostvac.
Antes de olharmos para Provenge e Prostac, vamos revisar um pouco nosso conhecimento sobre o câncer de próstata .
Câncer de próstata
Além do câncer de pele, o câncer de próstata é o câncer mais comum que afeta homens americanos. Embora quase 1 em 7 homens americanos desenvolva câncer de próstata, muito menos morrem da doença (cerca de 1 em 39). Em vez disso, os homens geralmente morrem de alguma outra doença em primeiro lugar, como doença cardíaca. No entanto, em 2016, houve 26.120 mortes por câncer de próstata.
Devido ao amplo teste de antígeno prostático específico (PSA), um biomarcador para câncer de próstata, conseguimos detectar casos de câncer de próstata mais cedo, enquanto o câncer ainda está confinado à próstata. Mais raramente, homens apresentam câncer de próstata que metastatizou ou se espalhou para os ossos e se tornou mortal.
Fatores que aumentam o risco de câncer de próstata incluem idade avançada, raça afro-americana e histórico familiar.
A maioria das pessoas com câncer de próstata não precisa de tratamento e, ao contrário, é observada por seus médicos. O tratamento para o câncer de próstata pode incluir manejo expectante (vigilância ativa), cirurgia (prostatectomia ou remoção da próstata), radioterapia e andrógeno, ou hormônio sexual, privação.
Provenge
Provenge ou sipuleucel-T é uma vacina de células dendríticas que foi aprovada pela FDA em 2010. Provenge é o que é conhecido como uma imunoterapia celular autóloga e é usado para tratar a doença metastática que ainda não se espalhou muito (minimamente invasiva). Além disso, o Provenge trata o câncer de próstata que não é sensível aos hormônios (hormônio refratário).
Em uma nota relacionada, os cânceres refratários a hormônios respondem a terapias de privação de hormônios, ou drogas que mexem com andrógenos, ou hormônios sexuais (pense em castração médica).
Provenge é preparado usando glóbulos brancos do paciente (células mononucleares do sangue periférico) pulsados com uma proteína chamada fator estimulante de colônias de granulócitos-macrófagos (GM-CSF) e fosfatase ácida prostática, ou PAP, um antígeno de câncer de próstata.
A razão pela qual o GM-CSF é administrado com o antígeno PAP é porque os pesquisadores acreditam que o GM-CSF facilita a apresentação do antígeno. É digno de nota que as células mononucleares do sangue periférico servem como células dendríticas às quais o antígeno é apresentado.
Infelizmente, Provenge aumenta a vida em apenas 4 meses. No entanto, esse tempo pode permitir que uma pessoa tenha seus assuntos em ordem e passe um pouco mais de tempo com sua família.
Os efeitos adversos do Provenge incluem o seguinte:
- febre
- arrepios
- fadiga
- dor nas costas
- dor de cabeça
Durante os ensaios clínicos do Provenge, alguns homens sofreram efeitos adversos mais graves, incluindo dificuldade em respirar, dor no peito, batimentos cardíacos irregulares, desmaios e flutuações da pressão arterial. Assim, pessoas com problemas cardíacos e pulmonares devem discutir essas condições com seu médico.
Prostvac
O mecanismo do Prostvac difere do Provenge.
Prostvac consiste em um vetor de poxvírus (pomba de aves), antígeno prostático específico (PSA) e um complexo coestimulatório chamado TRICOM. Esta vacina PSA-TRICOM infecta células apresentadoras de antígenos, fazendo com que elas expressem proteínas antigênicas específicas da próstata em sua superfície. Estas células apresentadoras de antígenos então se apresentam para as células T e as treinam para atacar as células do câncer de próstata.
Os ensaios clínicos Prostvac Fase 2 incluíram 82 participantes, dos quais 42 receberam Prostvac. Prostvac prolongou a vida no grupo experimental por um valor mediano de 8,5 meses. Atualmente, o Prostvac está em testes clínicos de Fase 3 e os pesquisadores não estão apenas tentando confirmar o benefício de sobrevivência da droga, mas também tentando descobrir se o GM-CSF deve ser adicionado à vacina.
Durante os ensaios clínicos de fase 2, os efeitos adversos do Prostvac foram incluídos:
- reações no local de injeção (dor, inchaço, vermelhidão e assim por diante)
- fadiga
- febre
- inchaço
- arrepios
- dores articulares
- tontura
- náusea
- vômito
- diarréia
- Prisão de ventre
As vacinas contra o câncer de próstata não devem ser usadas como tratamento de primeira linha para o câncer de próstata. Em vez disso, eles são administrados em adição à quimioterapia.
O que é Imlygic?
Em 2015, o FDA aprovou um Imlygic, uma vacina oncolítica para o tratamento ou melanoma maligno inoperável. Embora tecnicamente não seja uma vacina terapêutica contra o câncer, Imlygic tem efeitos secundários semelhantes às vacinas terapêuticas contra o câncer.
Os vírus oncolíticos são um tipo de imunoterapia em que um vírus geneticamente modificado é injetado diretamente em um tumor de melanoma e lise ou interrompe as células tumorais. Além de quebrar as células, esses vírus têm um efeito mais geral de provocar um efeito antitumoral similar às vacinas contra o câncer.
Vacinas Terapêuticas contra o Câncer e Eu
Atualmente, o uso de vacinas contra o câncer em ambientes clínicos é limitado. Além disso, como mencionado anteriormente, tem sido muito difícil encontrar vacinas contra o câncer que tenham algum efeito sobre os participantes humanos. É improvável que veremos vacinas contra o câncer usadas para tratar uma variedade de cânceres em breve.
No entanto, as vacinas contra o câncer representam os avanços do sistema imunológico, bem como o campo da imunoterapia. Quanto melhor entendermos o sistema imunológico específico, melhor podemos direcionar terapias que um dia poderiam salvar vidas.
Fontes:
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