Os primeiros estudos sugerindo perigos eram em grande parte falhos
Advair (fluticasona + salmeterol) é um medicamento usado para tratar asma e doenças pulmonares obstrutivas crônicas (DPOC) , como enfisema, bronquite crônica e bronquiectasia.
Embora continue a ser um dos medicamentos mais vendidos para asma no mundo, a Advair recebeu um aviso em caixa preta em 2003 da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA avisando que o salmeterol poderia aumentar potencialmente o risco de ataques de asma com risco de vida. .
Isso foi em 2003. O que a pesquisa nos diz hoje, e há alguma necessidade de preocupação?
Entendendo os avisos da caixa preta
Um alerta de caixa preta é uma declaração de precaução emitida pelo FDA para informar o público que um medicamento pode causar danos sérios e até fatais. A "caixa preta" refere-se literalmente à caixa em negrito na informação da embalagem que contém o aviso da FDA.
Avisos de caixa preta são emitidos em resposta a estudos clínicos realizados após o medicamento já ter sido liberado. Se quaisquer preocupações sérias forem levantadas na pesquisa pós-mercado, o FDA ordenará a revisão imediata das informações de embalagem. Comunicados de imprensa serão também dispersos para alertar o público sobre as preocupações.
Preocupações FDA sobre Advair
Em 2003, um estudo clínico chamado Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial (SMART) relatou que a droga salmeterol foi associada a um aumento pequeno mas significativo no risco de morte e hospitalização em pessoas com asma, particularmente afro-americanos.
Como resultado das descobertas, foi emitido um aviso de caixa preta referente a todo e qualquer medicamento contendo salmeterol, incluindo o Advair.
O estudo relatou ainda um risco semelhante de morte e hospitalização com formoterol, um medicamento pertencente à mesma classe de drogas conhecidas como beta-agonistas de longa duração (LABAs) .
O problema com a avaliação é que os LABAs são conhecidos por fornecer alívio inadequado quando usados isoladamente. Além disso, se usados dessa maneira, os LABAs podem desencadear os ataques de asma relatados no estudo.
É por essa razão que drogas co-formuladas como Advair foram criadas pela primeira vez. Ao adicionar um corticosteróide inalado , os efeitos adversos dos LABAs podem ser amplamente mitigados.
De fato, quando o estudo foi revisado mais tarde, foi revelado que os indivíduos que usaram LABA com corticosteróide inalado não tinham mais ou menos risco de morte ou hospitalização do que aqueles que usavam apenas um corticosteróide. A maioria dos pesquisadores hoje reconhece que o estudo SMART foi mal projetado e excluiu fatores que poderiam explicar a anomalia.
O que a FDA diz hoje
Em 2016, o primeiro de uma nova rodada de estudos mandatados pela FDA foi divulgado. Chamado de ensaio AUSTRI, o estudo avaliou a segurança do salmeterol e da fluticasona em 12.000 pessoas com asma, algumas com até 12 anos. Os pesquisadores garantiram que 15% dos participantes fossem afro-americanos para melhor determinar se algum evento adverso pode ocorrer. estar relacionado à etnia.
O que os investigadores descobriram foi o risco de ataques de asma ou outro efeito adverso não foi maior para as pessoas que tomam salmeterol-fluticasona do que aqueles que tomaram apenas fluticasona.
O que isto confirmou foi que a Advair, ao fornecer um LABA e corticosteróide em um único produto, não apresentava nenhum dos riscos sugeridos no alerta da caixa preta da FDA.
Apesar disso, o aviso do FDA ainda está em vigor. No entanto, na sua atual orientação sobre o uso apropriado de LABAs, a FDA reafirmou que:
- LABAs nunca devem ser usados sem o uso de uma medicação de controle da asma em longo prazo, como um corticosteróide inalado.
- Os LABA não devem ser utilizados em pessoas com asma adequadamente controlada com corticosteróides inalados de dose baixa ou média.
- As crianças com asma devem usar apenas um produto dois-em-um contendo LABA e corticosteróide inalado em vez de dois produtos individuais.
> Fontes:
> Cates, C; Wieland, L; Oleszczuk, M; e Kew, K. "Segurança do Formoterol Regular ou Salmeterol em Adultos com Asma: Uma Visão Geral das Revisões Cochrane." Cochrane Data Sys Rev. 2014; 2: CD010314. DOI: 10.1002 / 14651858.CD010314.pub2.
> Chauhan, B; Chartrand, C; Ni Chroinin, M. et al. "Adição de beta2-agonistas de ação prolongada aos corticosteróides inalatórios para asma crônica em crianças." Cochrane Data Sys Rev. 2015; 11: CD007949. DOI: 10.1002 / 14651858.CD007949.pub2.
Stempel, D .; Raphiou, eu. Kral, L. et al. "Eventos graves de asma com fluticasona mais salmeterol versus fluticasona sozinho." N Engl J Med. 2016; 374: 1822-33. DOI: 10.1056 / NEJMoa1511049.
> Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA. "Comunicação de Segurança de Medicamentos da FDA: A FDA exige testes de segurança pós-comercialização para Agonistas Beta de Ação Longa (LABAs)." Silver Spring, Maryland; emitido em 15 de abril de 2011.