O TEV é a terceira complicação cardiovascular mais comum e ocorre quando você tem trombose venosa profunda (TVP) ou embolia pulmonar (EP). Trombose venosa profunda é uma condição quando um coágulo de sangue se forma em uma veia profunda no corpo. TVP pode bloquear o fluxo sanguíneo através das veias. Uma embolia pulmonar pode ocorrer se um coágulo de sangue se soltar da veia e viajar através do corpo até o pulmão.
Isso pode levar à morte.
Pesquisas anteriores documentaram que o uso de contracetivos hormonais combinados pode aumentar suas chances de apresentar tromboembolismo venoso - TEV (também conhecido como coágulo sanguíneo) ou outros tipos de complicações cardiovasculares. As taxas de TEV nas mulheres que usam a pílula estão na faixa de 3 a 9 por 10.000 mulheres por ano, enquanto as taxas de TEV para os usuários não usuárias de pílula da idade reprodutiva aproximam de 1 a 5 por 10.000 mulheres por ano. A boa notícia: isso significa um risco relativamente baixo para qualquer grupo. Mas você ainda deveria estar preocupado?
Estudos demonstraram que todos os contraceptivos hormonais combinados podem representar algum risco para o desenvolvimento de TEV. Acredita-se que o estrogênio encontrado no controle da natalidade hormonal possa ser o principal fator contribuinte. Devido à nova pesquisa europeia publicada em meados de 2011 que mostrou um risco maior de desenvolver TEV em mulheres que usam pílulas anticoncepcionais combinadas mais novas que contêm o progestógeno drospirenona, a FDA nos Estados Unidos decidiu realizar uma investigação profunda para avaliar a relação entre o risco de TEV e a contracepção hormonal combinada.
Novamente: É importante notar, no entanto, que, embora o risco de TEV possa ser maior em mulheres que usam esse tipo de contracepção, o risco geral ainda é relativamente baixo.
Uso de VTE e Nascimento Hormonal
Novos métodos hormonais de controle de natalidade que contêm o progestágeno drospirenona podem de fato aumentar o risco de TEV, mais do que se você adotasse um método de controle de natalidade hormonal mais antigo.
A análise do FDA, que contém os dados mais abrangentes disponíveis, consistiu em um estudo que examinou dados de sete anos de quatro locais geograficamente diversos. Pelo menos 835.826 mulheres, com idades entre 10-55 anos, que tiveram pelo menos uma prescrição de contraceptivos hormonais combinados foram avaliadas. O objetivo desta pesquisa foi avaliar três novas formulações contraceptivas hormonais para determinar se o risco de TEV, TVP, EP e / ou morte cardiovascular é maior do que seria para quatro formulações contraceptivas orais mais antigas com baixos níveis de estrogênio . Os seguintes métodos combinados de controle de natalidade foram examinados (os três primeiros são os métodos mais recentes):
- 3,0 mg de drospirenona / 30 mcg Contraceptivo oral de etinilestradiol (Yasmin)
- 6 mg de norelgestromina / 750 mcg de adesivo transdérmico de etinilestradiol ( Ortho Evra Patch )
- 11,7 mg de anel vaginal Etonogestrel / 2700 mcg estradiol ( NuvaRing )
- .10 mg Levonorgestrel / 20 mcg Etinilestradiol (como Alesse, Aviane-28)
- .15 mg Levonorgestrel / 30 mcg Etinilestradiol (como Seasonique , Nordette)
- 1 mg Noretindrona / 20 mcg Etinilestradiol ( Loestrin 1/20 )
- .18-.25 mgs Norgestimato / 35 mcg Etinilestradiol (Ortho Tri-Cyclen)
Entendendo os resultados
Ao interpretar os resultados deste estudo do FDA, é importante entender que, na pesquisa, um resultado é considerado estatisticamente significativo (ou significativo) quando se determina que o resultado é muito provavelmente causado por algo (no caso de este estudo do FDA, as novas formulações).
Em outras palavras, o resultado é considerado significativo se é extremamente provável que não tenha ocorrido por acaso.
Alguns dos principais resultados deste estudo da FDA
- Para todos os usuários, as pílulas de drospirenona / etinilestradiol, o adesivo e o NuvaRing foram associados a um risco significativamente maior de TEV (em comparação com as 4 formulações mais antigas). Este é especialmente o caso de mulheres entre 10 e 34 anos.
- Os novos usuários (mulheres que usaram uma combinação de anticoncepcional hormonal pela primeira vez durante este estudo) tomando pílulas de drospirenona / etinilestradiol mostraram um risco significativamente maior de ambos os ATE (trombose arterial - um coágulo de sangue em uma artéria que freqüentemente leva a ataque cardíaco ou derrame) e VTE.
- As pílulas de drospirenona / etinilestradiol foram associadas a um risco significativamente maior de TEV quando utilizadas por 0-3 meses, bem como por 7-12 meses de uso.
- Para novos usuários, o adesivo anticoncepcional foi associado a um aumento de três vezes no risco de TEV, quando usado por mais de 12 meses, em comparação com a mesma duração de uso das fórmulas mais antigas.
- As pílulas de drospirenona / etinilestradiol mostraram um risco estatisticamente significativo de TEV em mulheres de 10 a 34 anos e um risco aumentado para ATE em mulheres com 35 anos ou mais.
- Embora as pílulas de 15 mg de levonorgestrel / 30 mcg de etilestradiol contivessem a mesma quantidade de estrogênio que as pílulas de drospirenona / etinilestradiol, as pílulas de drospirenona representavam mais risco de TEV para todos os usuários.
- Quando o adesivo foi comparado apenas com a formulação mais antiga, 15 mg de levonorgestrel / 30 mcg comprimidos de etinilestradiol, houve um aumento do risco de TEV para mulheres que usaram o adesivo por 0-3 meses e 12 meses ou mais (esse risco não foi observado na formulação de comparação).
- Pode haver um risco aumentado para a ATE em mulheres que usam o NuvaRing por mais de 12 meses, mas esses dados são baseados em um caso, então esse risco potencial precisa ser examinado ainda mais.
No geral, durante este estudo do FDA, houve 78 derrames, 405 VTEs, 220 TVPs, 60 ataques cardíacos, 41 mortes por doença cardiovascular e 267 mortes resultantes de qualquer uma das condições acima.
Pesquisa Adicional
Parte desta investigação também consistiu na revisão de seis estudos publicados que analisaram o risco de TEV com pílulas anticoncepcionais contendo drospirenona. Os resultados desses estudos foram mistos, mas quatro deles concluíram que há definitivamente um aumento do risco de TEV para as mulheres que usam essas pílulas. De fato, os dois estudos mais recentes (de abril de 2011) sugerem que o risco de desenvolver coágulos sanguíneos para mulheres que usam drospirenona contendo é 1,5 a 2 vezes mais alto do que para mulheres que usam pílulas anticoncepcionais contendo progestágeno diferente.
O FDA também analisou sete estudos de pesquisa sobre o risco de TEV e o Ortho Evra Patch. Em geral, esses relatos indicam que, em comparação com outras formulações combinadas de pílulas anticoncepcionais , o adesivo anticoncepcional provavelmente aumenta o risco de TEV. Como as mulheres estão expostas a níveis muito mais elevados de estrogênio com o adesivo, estima-se que tenham 2-3 vezes mais chances de apresentar algum tipo de sintoma de TEV.
O que tudo isso significa?
Com base nos resultados da sua própria investigação, em combinação com a literatura existente, a FDA concluiu que o uso de contraceptivos hormonais combinados de exposição contínua, tais como o Ortho Evra Patch (que é deixado no corpo durante uma semana de cada vez) e NuvaRing (que permanece inserido no corpo durante três semanas de cada vez), poderia resultar em maior exposição sustentada ao estrogênio - levando a um maior coágulo de sangue ou risco de TEV. Assim, o FDA está por trás de sua conclusão original (solicitando um alerta de caixa preta atualizado no patch em janeiro de 2008) - que o uso do adesivo Ortho Evra está associado a um risco maior de TEVs, em comparação com pílulas combinadas padrão.
Os resultados que indicam um risco aumentado de TEV com o uso de NuvaRing (em comparação com pílulas combinadas) levantaram alguma preocupação. Mas a FDA acredita que essa descoberta precisa ser replicada em pesquisas adicionais antes que a agência assuma uma posição definitiva sobre ela ou anuncie qualquer alerta oficial sobre o uso do NuvaRing.
A FDA sugere que o uso de pílulas contendo drospirenona também está ligado a um aumento de aproximadamente 1,5 vezes um risco aumentado de TEV / coágulos sanguíneos quando comparado aos contraceptivos orais padrão de baixa dose. Isso significa que, se o risco de desenvolver um coágulo sanguíneo para uma mulher usando outro anticoncepcional hormonal é de cerca de 6 em 10 mil, o risco de desenvolver um coágulo sanguíneo entre mulheres que usam pílulas com drospirenona seria de 10 em 10 mil. Além disso, o risco de TEV com essas pílulas parece aumentar significativamente durante os primeiros três meses de uso, bem como durante 7-12 meses de uso.
Também parece haver uma ligação significativa entre idade, uso de pílula contendo drospirenona e ocorrência de TEV / ATE. Mulheres com menos de 35 anos correm maior risco de TEV, mas apresentam menor risco de ATE. A FDA sugere que o progestágeno drospirenona pode ser mais propenso a aumentar os problemas de ritmo cardíaco e as mortes súbitas entre os usuários, porque possui certas propriedades que afetam o equilíbrio de sal e água e pode aumentar os níveis de potássio.
Neste momento, o FDA não emitiu um aviso oficial sobre o uso de pílulas anticoncepcionais que contêm drospirenona. A agência só indicou em seu mais recente anúncio de segurança em 10 de abril de 2012,
"A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA concluiu sua revisão de estudos observacionais recentes sobre o risco de coágulos sanguíneos em mulheres que tomam pílulas anticoncepcionais contendo drospirenona. Com base nesta revisão, a FDA concluiu que pílulas anticoncepcionais contendo drospirenona pode estar associada a um maior risco de coágulos sanguíneos do que outras pílulas contendo progestogênio. "
A revisão do FDA dos resultados deste estudo (especialmente os dados resultantes da avaliação de pílulas anticoncepcionais contendo drospirenona) foi submetida e discutida na reunião conjunta do Comitê Consultivo sobre Drogas para a Saúde Reprodutiva e do Comitê Consultivo sobre Gerenciamento de Segurança e Risco de Medicamentos sobre 8 de dezembro de 2011. O painel consultivo votou 21-5 que a FDA deveria exigir nova rotulagem para pílulas contendo drospirenona como Yaz , Yasmin, Beyaz , Safyral (e suas versões genéricas); eles sentiram que os rótulos atuais são insuficientes, uma vez que incluem apenas informações sobre a pesquisa conflitante sobre riscos de VTE. A rotulagem deve ser aconselhada para articular mais claramente o potencial risco de TEV, bem como deixar claro que o TEV (coágulos sanguíneos) pode ser fatal. Em abril de 2012, o FDA emitiu um requisito para rotulagem atualizada. No entanto, os requisitos do novo rótulo não seguiram as recomendações do painel consultivo. A FDA está determinando que os rótulos das pílulas anticoncepcionais contendo drospirenona agora contenham informações sobre os recentes estudos observacionais que a FDA acabou de revisar. Além disso, os rótulos revisados agora terão que declarar que alguns estudos revelaram um aumento de até três vezes no risco de coágulos sanguíneos para produtos contendo drospirenona quando comparados a produtos contendo levonorgestrel ou alguns outros progestógenos, mas outros estudos não encontraram risco de coágulo sanguíneo para produtos contendo drospirenona. Os novos rótulos também farão referência aos resultados da própria investigação do FDA sobre o risco de VTE. Fontes:
Escritório de Vigilância e Epidemiologia da FDA. [10-27-2011] Contraceptivos Hormonais Combinados (CHCs) e o Risco de Desfechos de Doenças Cardiovasculares.
Reid, R. "Contraceptivos orais e o risco de tromboembolismo venoso: uma atualização." JOGC 2010; No. 252: 1192-1197.